Dados do Trabalho

Título

VIA METABOLICA DA L-ARGININA: PAPEL DAS CITOCINAS IL-4 e IFN-γ NA INFECÇÃO DE MACRÓFAGO MURINO POR Leishmania infantum

Introdução

Os macrófagos são células-chave no estabelecimento da infecção por Leishmania e dependendo de como são ativados resultará na progressão ou cura da doença. Uma das vias metabólicas importantes nos macrófagos para o controle ou crescimento do parasito é a via da L-arginina que resultará na formação de óxido nítrico ou poliaminas. Na leishmaniose, a resposta imune específica está bem estabelecida no modelo de L. major, onde as citocinas Th1 e Th2 estão relacionadas com a resistência e suscetibilidade a infecção e estão relacionadas com o metabolismo da L-arginina. Na leishmaniose visceral causada por L. infantum é observado um perfil diferente com uma mistura de citocinas Th1 e Th2 com diferenças no metabolismo da L-arginina.

Objetivo(s)

O objetivo do estudo foi avaliar a influência das citocinas IL-4 e IFN-γ na modulação da via metabólica da L-arginina na infecção de macrófagos de camundongo BALB/c por Leishmania infantum.

Material e Métodos

Macrófagos derivados de medula óssea de camundongo BALB/c (5x105 células) foram infectados com promastigotas de L. infantum na fase estacionária (10 parasitos/célula) e tratados com IL-4 (2ng/mL) e IFN-γ (200U/mL) por 48 horas. O parasitismo foi avaliado por microscopia óptica, o óxido nítrico foi avaliado pelo método de Griess, e atividade da arginase pela produção de ureia.

Resultados e Conclusão

Na avaliação do parasitismo observamos 82 parasitos/100 células no grupo controle, uma diminuição para 46 parasitos quando as células foram tratadas com IFN-γ; um aumento de 97 parasitos quando estimulado com IL-4, e uma diminuição de 31 parasitos quando estimulado com IL-4 e IFN-γ simultaneamente. Avaliando a produção de óxido nítrico, observamos uma diminuição na produção sob estímulo de IL-4 e um aumento quando estimulado com IFN-γ e IL-4 e IFN-γ simultaneamente quando comparado ao controle. Na avaliação da atividade da arginase, todos os grupos infectados e tratados com as citocinas apresentaram aumento na produção de ureia, principalmente sob estímulo de IL-4 e IFN-γ simultaneamente. Os resultados sugerem que a citocina IL-4 parece não promover o aumento do parasitismo na infecção por L. infantum, mesmo na presença do aumento da atividade da arginase, mostrando diferenças no metabolismo da L-arginina quando comparado com as espécies dermotrópicas, sugerindo um efeito distinto de citocinas no modelo de L. infantum.

Palavras-chave

citocinas, Leishmaniose visceral, L-arginina, parasitismo.