Dados do Trabalho

Título

Interação patógeno-hospedeiro na leptospirose: o papel das proteínas de superfície majoritárias de Leptospira interrogans no processo de adesão em células de mamíferos

Introdução

A leptospirose é uma zoonose amplamente disseminada pelo mundo. No Brasil, as epidemias mais frequentes ocorrem nas comunidades pobres durante o período de chuvas, época em que os alagamentos constantes associados às condições precárias de saneamento favorecem o contato com ambiente e água contaminada. Medidas para controlar a propagação da doença são falhos. O entendimento dos mecanismos de patogenicidade das leptospiras é fundamental para bloquear a ação deste patógeno. Nesse sentido, a identificação de proteínas da membrana externa conservadas são os principais alvos de pesquisa, visto que essa localização de superfície está envolvida na interação inicial com o hospedeiro.

Objetivo(s)

Avaliação in vitro do envolvimento das proteínas de membrana majoritárias LipL21, LipL41, Lip46, OmpL1 e OmpL37 como receptores de células de mamíferos.

Material e Métodos

A interação das proteínas de interesse e células do hospedeiro foi avaliada com o cultivo de células endoteliais, epiteliais e fibroblastos em microplacas. Soros de camundongo anti-proteínas e proteínas de interesse foram utilizados como competidores nos ensaios de adesão das leptospiras às células.

Resultados e Conclusão

Os ensaios de ligação das proteínas de interesse in vitro mostraram que as proteínas OmpL1 e LipL41 interagem com as células do hospedeiro. Os ensaios de adesão das leptospiras pré-incubadas com soros anti-proteínas mostraram que estes anticorpos são capazes de inibir parcialmente a adesão das bactérias às células. Também foi interessante notar que o soro anti-LipL41 aumentou a adesão do patógeno ao hospedeiro nas células endoteliais HMEC-1, sugerindo um mecanismo de patogênese via anticorpos. Os ensaios utilizando as proteínas de interesse como competidores também demonstrou a mesma atividade inibitória vista pelo uso de anticorpos policlonais, corroborando com o papel destas proteínas na adesão ao hospedeiro. Como conclusão, as proteínas de superfície majoritárias de L. interrogans avaliadas no estudo podem estar envolvidas no processo de adesão da bactéria ao hospedeiro. A inibição parcial nos ensaios de competição reitera a redundância funcional das proteínas na patogênese da leptospirose.

Palavras-chave

Leptospirose, interação patógeno-hospedeiro, adesão, cultura de células

Agências financiadoras:
FAPESP, CNPq, Fundação Butantan