Dados do Trabalho

Título

Polimorfismos reguladores da expressão de HLA de classe II associados com susceptibilidade a gravidade de COVID-19 em jovens

Introdução

A doença COVID-19 manifesta-se em um amplo espectro de gravidade. Fatores genéticos têm sido investigados, dentre eles os polimorfismos nos genes HLA têm sido considerados, especialmente os de classe II.

Objetivo(s)

O objetivo foi investigar a suscetibilidade à gravidade da COVID-19 com três polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) presentes nos genes CIITA, HLA-DPA1 e HLA-DPB1, relacionados a expressão de genes HLA de classe II.

Material e Métodos

Foram selecionados 568 pacientes com COVID-19 e 92 DNAs genômicos de indivíduos saudáveis, ambos da Região Metropolitana de Belém, usados como amostra controle do banco de dados do Laboratório de Genética de Doenças Complexas da Universidade Federal do Pará, estes coletados antes da pandemia da COVID-19. A genotipagem dos SNPs foi feita utilizando reagentes correspondentes a SNP CIITA: rs3087456, HLA-DPA1: rs3077, HLA-DPB1: rs9277534 seguido de PCR em tempo real (TaqMan).

Resultados e Conclusão

Entre os grupos controle e amostragem de COVID-19 não se observou diferenças estatisticamente significantes na comparação das frequências genotípicas e alélicas dos três SNPs quando testadas por teste exato de Fisher. No entanto, o genótipo GG do rs3087456, associado com baixa expressão de genes HLA de classe II, mostrou-se claramente associado com a manifestação de COVID-19 grave em pacientes mais jovens com a idade média de 44,5 anos, enquanto nos portadores do genótipo de alta expressão (AA) a idade média foi 55 anos (Teste de Mann-Whitney; Z(U)=3,8; p=0.0002). Entre os graves abaixo de 42 anos (primeiro quartil) 48 % deles possuíam o genótipo GG, enquanto entre os graves acima de 61 anos (quarto quartil) apenas 11% possuíam o genótipo GG (teste exato de Fisher; p=0.0005). Adicionalmente, a frequência do GG rs3087456 nos controles foi de 21%, não sendo estatisticamente diferente da frequência observada em idosos graves, mas diferindo da observada em jovens graves (teste exato de Fisher; p=0.001), o que sugere ser esse genótipo predisponente à gravidade da COVID-19 em jovens, mas não em idosos. Os dados mostram que o genótipo GG desempenha um papel importante no desenvolvimento da forma grave em pacientes jovens, mas não em idosos, sugerindo que outros fatores associados a idade, como imunossenescência podem estar envolvidos, independente da ação de CIITA. Assim, a idade mostrou-se variável a ser controlada em estudos de associação genética para COVID-19.

Palavras-chave

HLA; CIITA; COVID-19; Marcadores genéticos

Área

Eixo 09 | COVID-19