Dados do Trabalho

Título

Novos genes envolvidos na imunofisiologia da hanseníase

Introdução

A hanseníase é uma doença granulomatosa crônica resultante da infecção por Mycobacterium leprae, que afeta os nervos periféricos e a pele. A doença permanece como um problema de saúde pública e a sua fisiopatologia ainda não é completamente compreendida; por isso, fatores genéticos e epigenéticos precisam ser melhor explorados na busca de biomarcadores para o diagnóstico precoce

Objetivo(s)

Analisar o conjunto total de RNA expresso em amostras de pacientes com hanseníase e de um grupo controle endémico

Material e Métodos

Foram coletadas 37 amostras de sangue de 18 pacientes com hanseníase (LP) (7 MB e 11 PB) antes de começar o tratamento com a TMD na URE Dr. Marcello Candia, em Marituba, Pará, Brasil, e 19 contatos domiciliares (indivíduos sem hanseníase nem outras doenças) como controle. 37 bibliotecas foram sintetizadas e sequenciadas usando o Sistema NextSeq500 (Illumina). A quantificação da expressão foi realizada com htseq-count v0.6.0 com base nos alinhamentos no STAR v2.6.1, e os resultados foram normalizados e analisados utilizando o pacote Bioconductor-DESeq2 no software estatístico R. Valores ajustados de p ≤ 0,05 e Log2FoldChange >1 foram considerados estatisticamente significativos

Resultados e Conclusão

Foram achados 84 genes diferencialmente expressos (GDE) em pacientes com LP, 82 hiperexpressos e 2 hipoexpressos. GDE foram também achados nas comparações entre pacientes MB vs PB mas não entre pacientes PB vs. Controle. Entre os GDE foram encontrados participantes de processos de apoptose, especificamente com efeitos antiapotóticos como KANK2, BCL2L1 e DYRK3; controle do ciclo celular como E2F2, RBM38, PIM1 e TRIM8; inibição da autofagia basal como RPIA; regulação do sistema imune como MARCH8; e diferenciação e estrutura dos eritrócitos como SLC4A1, TRIM10, SPTB, DMTN, entre outros, todos hiperexpressos nos pacientes MB. Esses termos também foram enriquecidos nas análises de GO. Vias de sinalização de receptores de células T e de proteólise mediada por ubiquitina, que participam em eventos relacionados à resposta imune e inflamatória, regulação do ciclo celular, controle de transdução de sinal, desenvolvimento e diferenciação, foram enriquecidas nas análises KEEG. O transcriptoma sanguíneo da hanseníase revela novos aspectos da imunofisiopatologia da doença, particularmente na regulação da apoptose, controle do ciclo celular, sistema imune e diferenciação e estrutura das células sanguíneas, bem como possíveis genes candidatos para ser biomarcadores para a doença

Palavras-chave

Hanseníase, transcriptoma, apoptose