Dados do Trabalho

Título

Estudio de fase 2, aleatorizado, multicéntrico y doble ciego para evaluar la seguridad y la eficacia de pautas posológicas de Fexinidazol oral para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Chagas crónica indeterminada (FEXI-12): resultados

Introdução

La enfermedad de Chagas (EC) es una enfermedad causada por Trypanosoma cruzi (T. cruzi), clasificándose entre las enfermedades más desatendidas del mundo. En Latino América, 21 países son endémicos para EC. El tratamiento actual tiene limitaciones significativas, y actualmente se limita a Nifurtimox y Benznidazol. Aquí describimos un estudio de Fexinidazol (FEXI) que evalúa su potencial para el tratamiento de EC.

Objetivo(s)

Objetivo general del estudio FEXI-12: determinar la eficacia y seguridad de regímenes de dosificación alternativos de FEXI para eliminar la parasitemia por T. cruzi en individuos adultos con EC crónica indeterminada, en comparación con el control histórico con placebo. Objetivo primario: eficacia del tratamiento medida a través de la proporción de pacientes que negativizan la PCR (de base positiva) al final del tratamiento (EoT) y mantienen la eliminación parasitológica a los 4 meses de seguimiento.

Material e Métodos

Ensayo doble ciego, aleatorizado, prospectivo, comparativo, farmacocinético-farmacodinámico y de prueba de concepto, con tres grupos paralelos y control histórico con placebo. Se llevó a cabo en 5 sitios en España. Los 3 brazos evaluados: Fexinidazole 600 mg para 10 dias QD, 1.200 mg para 3 dias QD, y 600 mg para 3 dias seguido por 1.200 mg para 4 dias QD. Se incluyó un grupo placebo de control historico. Se midió el efecto antiparasitario a través de PCR. Los análisis de eficacia fueron completados en la población intencion de tratar (ITT).

Resultados e Conclusão

Se incluyeron 45 pacientes; 15 en cada brazo activo. Al final del tratamiento, se observó una eliminación de T. cruzi en 28/45 de los pacientes tratados, comparado con 12/46 en el grupo placebo. Solo 8/45 pacientes alcanzaron el endpoint primario de eliminación sostenida hasta los 4 meses de seguimiento. Efectos adversos (EAs): 290, pero 84% fueron considerados leves. Se determinó que 89 de los EAs fueron causados por Fexi. EAs más frecuentes: dolor de cabeza, nausea, dolor de espalda y pruritus. Tres pacientes tuvieron 4 EAs serias no relacionados al medicamento. Dos pacientes descontinuaron el tratamiento por causa de 5 EAs.
Aunque Fexi demostró un efecto antitripanosomal moderado al EoT, esto no fue sostenido durante 4 meses de seguimiento, y la mayoría de los pacientes volvieron a exhibir parasitemia. El perfil de seguridad fue aceptable. El desarrollo de nuevos tratamientos para EC queda como una necesidad urgente.

Palavras-chave

Enfermedad de Chagas; Nuevos Tratamientos; Fexinidazol