Dados do Trabalho

Título

SCRENNING IN VITRO DE COMPOSTOS TRIAZÓLICOS SOBRE AS FORMAS ASSEXUADAS DE PLASMODIUM FALCIPARUM

Introdução

O cenário epidemiológico da malária demonstra o quanto os países endêmicos avançaram no combate dessa patologia, principalmente na área da quimioterapia, no entanto, mesmo com todos os avanços a doença ainda é um problema de saúde pública em alguns países. Outro problema que agrava ainda mais a situação, é o surgimento de cepas resistentes aos principais medicamentos utilizados para o tratamento dessa doença.

Objetivo(s)

O objetivo deste estudo foi avaliar in vitro a toxicidade e a capacidade de 15 compostos de origem triazólica em inibir as formas assexuadas de P. falciparum.

Material e Métodos

Os compostos (24RJ, 25RJ, 26RJ, 27RJ, 28RJ, 29RJ, 30RJ, 31RJ, 32RJ, 33RJ, 34RJ, 35RJ, 36RJ, 37RJ e 38RJ) foram cedidos pelo Laboratório de Síntese Orgânica e Prospecção Biológica (LaSOPB) da Universidade Federal do Rio de Janeiro. Inicialmente, para a realização dos bioensaios foi utilizada a cepa W2 de P. falciparum, a determinação do IC50 (inibição de crescimento) de todos os compostos foi realizada pelo método de Sybr Green I, todos os compostos foram testados na concentração inicial de 100 μM na diluição 1:2. A concentração citotóxica para 50% das células (CC50) foi avaliada pelo método de MTT (3-(4,5-dimetiltiazol-2yl)-2,5-di- fenil brometo de tetrazolina) sob a linhagem celular HepG2 na concentração inicial de 500 μM com diluição 1:2. O índice de seletividade (IS) foi obtido calculando-se a razão entre o valor do CC50 e o IC50.

Resultados e Conclusão

Foram testados 15 compostos da classe química do Triazol, dos quais somente três compostos apresentaram o valor de IC50 < 50 μM, sendo 25,1 μM para o composto 24RJ, 44,4 μM para 28RJ e 29,2 μM para o 34RJ. Os testes de citotoxicidade foram realizados somente com os compostos que tiveram atividade antiplasmodial menor que 50 μM, todos apresentaram valores > 500 μM sendo assim nenhum composto foi tóxico na maior concentração testada. Todos os valores de IS foram maiores que 10, evidenciando a ausência de toxicidade e seletividade ao parasito. Os dados desse estudo revelam que os triazóis tem atividade moderada na inibição do P. falciparum, em concentrações abaixo de 50 μM e não foram citotóxicos. Nesse sentido, estudos futuros visando a modificação estrutural nas moléculas devem ser realizadas com o objetivo de potencializar a ação antimalárica.

Palavras-chave

Triazóis, Malária, HepG2.