Dados do Trabalho

Título

MUTAÇÕES DE RESISTÊNCIA A INIBIDORES ANTIVIRAIS NOS GENES NS5A E NS5B EM CASUÍSTICA DE HEPATITE C, PARÁ, BRASIL

Introdução

O vírus da hepatite C (HCV) atinge cerca de 71 milhões de pessoas no mundo. Dados do Brasil estimam que 0,7% da sua população sejam soropositivas e 10 a 20% destas, desenvolverão cirrose e carcinoma hepatocelular. Este hepacivirus constituído por genoma de RNA, possui oito genótipos, transmissão principal via parenteral, e o seu principal meio de diagnóstico é através dos testes sorológicos e moleculares. O desenvolvimento de novos antivirais de ação direta (DAA) tem contribuído para o aumento da resposta virológica sustentada (RVS), eliminando a infecção e alcançando a cura da hepatite C crônica. No entanto, em pacientes pré-tratamento, o vírus pode apresentar resistência natural aos DAAs, o que pode contribuir para a falha do tratamento

Objetivo(s)

O estudo teve como o objetivo de avaliar a prevalência natural das mutações de resistência, identificar o padrão específico de substituições nucleotídicas associadas com Resistência (RASs) em pacientes antes e após ao tratamento com os fármacos que atuam nas regiões NS5A e NS5B e além de avaliar a taxa da RVS

Material e Métodos

Foram selecionadas amostras de 34 pacientes cronicamente infectados do Hospital Fundação Santa Casa de Misericórdia do Pará realizou-se estudo descritivo exploratório quantitativo, de corte transversal. As amostras de soro/plasma foram submetidas à extração de RNA. O cDNA foi amplificado com auxílio de iniciadores randômicos e da enzima SuperScript III. Por meio das técnicas de PCR convencional e Semi-nested-PCR amplificou-se segmentos de 792 pb e 382 pb dos genes das proteínas não estruturais NS5A e NS5B do HCV, respectivamente e seus produtos foram sequenciados e purificada na plataforma 3130xl Genetic Analyzer.

Resultados e Conclusão

No gene NS5A, observou-se polimorfismos nas sequências de 42,8% (12/28) das amostras analisadas sendo que em 17,8% (5/28) delas são RAS importantes. Já no gene NS5B, foram identificados em 15% (5/33) de polimorfismos e nenhuma RAS. A taxa de RVS encontrada neste estudo foi de 90% (1/10), que esta de acordo com a literatura. A taxa de RAS em inibidores de NS5A encontradas em amostras de pré-tratamento de pacientes com hepatite C circulante no estado do Pará foi de aproximadamente 17%. Foram A30K + A62S (genótipo 3); L31M, R30Q, Y93H (genótipo 1b), todas as RAS encontrada na proteína NS5A, o que pode provocar um maior impacto clínico a resposta nessa região, assim demonstrando a importância de uma terapia combinada, direcionada e com diferentes proteínas virais.

Palavras-chave

HCV, Resitencia viral, DAAs, RASs