Dados do Trabalho

Título

ATIVAÇÃO DOS INFLAMASSOMAS NLRP3 E AIM2 NA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA CAUSADA POR LEISHMANIA (LEISHMANIA) AMAZONENSIS E LEISHMANIA (VIANNIA) BRAZILIENSIS

Introdução

A leishmaniose tegumentar americana (LTA) é uma doença infecciosa causada por Leishmania spp., amplamente distribuídas pela América Latina. No Brasil, L. (L.) amazonensis e L. (V.) braziliensis têm maior potencial para causar as formas clínicas mais graves de LTA: leishmaniose cutânea anérgica difusa (LCAD) e leishmaniose cutâneo-mucosa (LCM), respectivamente. Estudos demonstraram papéis críticos dos inflamassomas em Leishmania spp., porém, a ativação desses sensores no espectro clínico-imunopatológico da LTA causado por L. (L.) amazonensis e L. (V.) braziliensis não foi avaliada anteriormente.

Objetivo(s)

Neste estudo, foi determinada a participação dos inflamassomas AIM2 e NLRP3, e dos componentes indiretos (IL-1β, IL-18 e caspase-1), nas diferentes formas clínicas da LTA causada por L. (L.) amazonensis e L. (V.) braziliensis, por meio de reações imunoistoquímica.

Material e Métodos

A densidade de células imunomarcadas foi realizada em sistema de análise de imagens Axio Vision (Zeiss).

Resultados e Conclusão

A expressão de IL-1β e caspase-1 foi maior nas formas clínicas mais graves da doença (IL-1β: LCAD [1135,35 células/mm²]; LCM [1159,72 células/mm²]) (Caspase-1: LCAD [875,80 células/mm²]) (Caspase-1: LCAD [875,80 células/mm²]); LCM [768,06 células/mm²). A densidade de células IL-18+ foi significativamente maior na forma clínica LCAD [816,65 células/mm²] quando comparada à LCM [334,79 células/mm²]. A expressão de AIM2 foi maior nas formas clínicas mais graves e polares de LTA [LCAD: 941,42 células/mm²] [LCM: 869,97 células/mm²]. No entanto, a expressão do inflamassoma NLRP3 foi maior na LCM [661,11 células/mm²] quando comparado à LCAD [332,04 células/mm²]. Assim, nossos dados mostram que ambos os inflamassomas participam da resposta imune de pacientes no espectro clínico e imunopatológico da LTA. Em LCAD, observou-se maior densidade de células AIM2+ quando comparada a NLRP3+, sugerindo maior ativação de AIM2 nesta forma hiporreativa. Na forma hiperreativa LCM, foi demonstrada uma alta densidade de células AIM2+ e NLRP3+, sugerindo que esses inflamassomas podem desempenhar um papel no controle do parasitismo, mas também contribuem para a gravidade da doença quando sua expressão está aumentada na lesão. Nossos dados mostraram a participação dos inflamassomas AIM2 e NLRP3 e de IL-1β, IL-18 e caspase-1 no espectro da LTA causada por L. (L.) amazonensis e L. (V.) braziliensis, sugerindo que a ativação desses inflamassomas está possivelmente associada à gravidade das formas polares do espectro da LTA.

Palavras-chave

NLRP3 AIM2