Dados do Trabalho

Título

Recorrências de malária por Plasmodium vivax: Avaliação da influência de variantes genéticas em CYP2D6, MAO-A e UGT2B7 em indivíduos tratados com primaquina

Introdução

A primaquina (PQ) é um potente medicamento hipnozoiticida recomendado para cura radical da malária por P. vivax e necessita ser biotransformada para exercer sua função. A biotransformação da PQ envolve a enzima CYP2D6 e a monoamina oxidase A (MAO-A), entretanto, a presença de polimorfismos nos genes codificadores dessas enzimas é capaz de alterar a resposta clínica de pacientes com malária, levando à falha terapêutica.

Objetivo(s)

Este estudo é do tipo caso-controle e teve como objetivo investigar associação entre variantes genéticas em CYP2D6, MAO-A e UGT2B7 com recorrências de pacientes com malária por P. vivax tratados com PQ.

Material e Métodos

Foi realizada genotipagem de onze SNPs de CYP2D6, um SNP de MAOA e um de UGT2B7 usando um ensaio TaqMan™ através de PCR em tempo real. Foram selecionados 202 indivíduos de ambos os sexos, com idade acima de 6 meses, peso corporal maior que 5 kg, que apresentaram mono-infecção sintomática por P. vivax confirmada por microscopia: 57 com recorrência e 145 sem recorrência, pareados por gênero, idade e etnia, acompanhados por um período de 180 dias.

Resultados e Conclusão

Observou-se que as frequências alélicas de CYP2D6 entre os grupos de estudo foram de 11.40% em indivíduos com recorrência e de 3.79% naqueles sem recorrência em relação ao alelo *41 de função diminuída (p=0.04), em contraste com alelo *1 de função normal com frequência de 24.56% em pacientes com recorrência e 36.90% nos sem recorrência (p=0.02). O fenótipo predito de metabolizador normal (gNM) foi mais frequente em participantes sem recorrências (69.66%) com valor de p=0.04. Neste estudo, não foi possível estabelecer uma associação entre as recorrências de P. vivax e os genótipos de MAO-A, embora a frequência do genótipo homozigoto mutado TT se apresente maior no grupo recorrência (26.3%) em comparação com sem recorrência (23.4%). Além disso, não foi encontrada diferença estatística na frequência dos genótipos (p=0.69) e dos alelos (p=0.63) de UGT2B7 entre os indivíduos com recorrência e sem recorrência. Assim, estes achados sugerem que as variantes genéticas em CYP2D6 podem contribuir para a falha terapêutica com PQ resultando nas recorrências de P. vivax. Estes resultados reforçam a importância da farmacogenética no monitoramento das terapias com antimaláricos podendo sugerir ajuste de dose de PQ baseada no status de metabolizador de CYP2D6.

Palavras-chave

Malária; P. vivax; Recorrências; Primaquina; CYP2D6; MAO-A; UGT2B7; Variabilidade genética.