Dados do Trabalho

Título

INVESTIGAÇÃO NA POPULAÇÃO DE BELÉM DE MUTAÇÕES NO GENE IFNL4 ASSOCIADAS COM A INFECÇÃO PELO VÍRUS DA HEPATITE C

Introdução

Os interferons lambdas (como IFNL4) ativam uma cascata de sinalização que produzem glicoprotéinas antivirais que reconhecem e respondem rapidamente a infecções. O IFNL4 contém genótipos que controlam a produção destas glicoproteínas associadas à infecção pelo vírus da hepatite C. Dois polimorfismos estão em forte desequilíbrio de ligação, fornecendo por isso a mesma informação. São os SNPs rs11322783 e rs74597329, onde seus alelos mutantes anulam a produção do IFNL-4 gerando conseqüências importantes a resposta ao tratamento a hepatite C crônica e sua eliminação espontânea do organismo. Em africanos, 95% carregam pelo menos um alelo ancestral e por isso são capazes de produzir essa glicoproteína, porém europeus diminuem essa freqüência para 50% e menos de 15% entre os asiáticos. Sendo o Brasil um país de variada contribuição desses povos é importante a pesquisa em populações brasileiras para se observar a distribuição desses SNPs e sugerir essa interação genética com a possível resposta do sistema imune a infecção pelo HCV.

Objetivo(s)

investigar a freqüência das variantes (SNPs) do gene IFNL4 na população miscigenada de Belém (PA) e comparar com estudos de associação de mutações desse gene com hepatite C de outras regiões do país e do mundo.

Material e Métodos

A amostra é composta por 82 indivíduos miscigenados da população de Belém. O material genético foi preparado para construção das bibliotecas usando os kits Nextera Rapid Capture Exome(Illumina) e SureSelect Human All Exon V6(Agilent). As reações de sequenciamento foram feitas na plataforma NextSeq500®(Illumina®, EUA). Em seguida as mutações observadas foram pesquisadas no PUBMED para busca de associação com infecção pelo HCV.

Resultados e Conclusão

Os SNPs rs4803221,rs11322783 e rs74597329 têm elevadas freqüências dos alelos mutantes com 17,4%, 25,6% e 30% respectivamente. Diversos estudos mostram que esses alelos são associados ao mau prognóstico do tratamento contra infecção pelo HCV e também quanto ao reconhecimento do organismo no acelerado combate a infecção, pois diminuem ou eliminam a produção do IFNL4. Conclusão: As elevadas freqüências dos alelos mutantes dos SNPs observados na população de Belém mostram que o perfil de subestruturação populacional no Norte do Brasil pode sugerir uma avaliação genotípica bem criteriosa e detalhada para escolha dos tratamentos utilizados em casos de infecção pelo HCV, em pacientes pertencentes a essa região do país.

Palavras-chave

Hepatite C, IFNL4 e Belém