Dados do Trabalho

Título

Perfil transcricional de genes associados à linfócitos T em indivíduos infectados com Mycobacterium tuberculosis, na presença ou não de coinfecção com o HIV.

Introdução

Dentre os fatores contribuem para a permanência da tuberculose entre as doenças infecciosas mais importantes no mundo, estão a dificuldade no diagnóstico, bem como a ineficiência na detecção precoce dos indivíduos com doença latente que possivelmente evoluam para a forma ativa. Na busca pela identificação de padrões que auxiliem na compreensão dos eventos biológicos envolvidos nas suas diferentes apresentações, a determinação de variações em genes relacionados aos processos imunológicos frente à doença desponta como uma alternativa para a distinção de indivíduos infectados pelo Mycobacterium tuberculosis (M.tb.).

Objetivo(s)

Neste trabalho buscamos identificar os diferentes perfis transcricionais de genes associados ao desenvolvimento, ativação e função de linfócitos T em LTBI, TB, HIV e TB-HIV.

Material e Métodos

O RNA de amostras de sangue total de indivíduos com LTBI, TB e TB-HIV foi extraído utilizando o kit RNeasy (Qiagen), quantificado e encaminhado para transcriptômica na Nucleomics Platform (VIB, Leuven, Bélgica). As bibliotecas de RNA-seq foram preparadas usando os sistemas de biblioteca de RNA de baixa entrada Nugen Ovation Trio V2 (Nugen; 0507–08). Foi utilizado o genoma de referência: H. sapiens (hg38) e a correspondência final realizada em Illumina HiSeq 2500 com v4 chemistry. As análises de similaridades e diferenças no perfil de expressão gênica foram realizadas no Orange Data mining (Copyright © University of Ljubljana). Aprovado pelo CEP-CPqGM/Fiocruz sob o CAAE: 79351417.3.0000.0040. Financiamento: FAPESB, processo SUS 0029/2018.

Resultados e Conclusão

Os transcritos relacionados às células de memória central foram mais presentes indivíduos coinfectados. Quanto à presença de transcritos de genes envolvidos nos processos relacionados aos linfócitos T nos grupos estudados, uma agregação dos perfis apresentados por indivíduos LTBI e HIV e TB e TB-HIV foi verificada e confirmada por análise de componentes principais. Agregação semelhante foi observada quando da análise de genes já associados à progressão para a TB ativa. Por fim, foram identificados genes com capacidade de discriminar os grupos clínicos avaliados que podem compor uma assinatura nesses grupos. Esses resultados podem direcionar novas abordagens para o estabelecimento de biomarcadores das diferentes apresentações da infecção pelo M.tb que sejam úteis como ferramentas no auxílio de novas abordagens de diagnóstico desses indivíduos.

Palavras-chave

Tuberculose; LTBI; TB-HIV; expressão gênica; perfil de linfócitos T; bioassinatura.

Área

Eixo 13 | Tuberculose e outras micobactérias