Dados do Trabalho

Título

Esporos de Bacillus subtilis como sistema de entrega para imunização nasal da Proteína de Superfície de Circumsporozoite de Plasmodium falciparum em um modelo murino

Introdução

A malária continua sendo um problema de saúde pública generalizado nas regiões tropicais e subtropicais do mundo. Ainda não há uma vacina disponível para proteção total contra esta doença, sendo as formulações que contêm a proteína de superfície de circunsporozoíto de Plasmodium falciparum (PfCSP) as mais avançadas nos estudos em humanos. Uma etapa importante no desenvolvimento de uma vacina, além da identificação do antígeno, é avaliar como este será apresentado, bem como o efeito imunoestimulatório dos componentes da formulação (imunoestimulantes). Nos últimos anos, observou-se que esporos de Bacillus subtillis podem atuar como carreadores e adjuvantes vacinais, promovendo uma resposta humoral elevada após coadministração com antígenos acoplados ou integrados à sua superfície.

Objetivo(s)

Logo, somando as características imunoestimulantes, probióticas e de alta resistência dos esporos com a grande capacidade de estimular uma resposta humoral protetora da PfCSP, este trabalho buscou investigar em modelo murino a possível utilização deste
método como uma nova formulação de adjuvante para uma vacina contra malária.

Material e Métodos

Em nosso estudo, uma PfCSP recombinante (rPfCSP) foi produzida em Escherichia coli. Após expressão, esporos de B. subtillis da cepa KO7 foram usados para acoplar a rPfCSP. Camundongos Balb/c foram imunizados via intranasal, sendo a resposta imune humoral (IgG total e subclasses) acompanhada por ELISA indireto durante 250 dias.

Resultados e Conclusão

A proteína rPfCSP foi produzida com êxito no sistema de expressão usando E. coli como hospedeiro, no qual estava presente porção solúvel do lisado bacteriano. As imunizações por via intranasal utilizando a rPfCSP acoplada aos esporos revelaram nos 250 dias de acompanhamento que estes podem estimular uma maior produção de anticorpos, mais rápida e por um período mais longo contra o antígeno rPfCSP quando comparada ao grupo estimulado apenas com a proteína recombinante. Além disso, foi observada uma resposta imune de perfil balanceado Th1/Th2 após análise do perfil de produção das subclasses. Este foi o primeiro estudo que buscou avaliar o potencial uso de esporos de B. subtilis como adjuvante de um antígeno candidato vacinal para malária. Os resultados promissores aqui obtidos podem reacender o interesse no potencial uso da via de mucosa, como forma não invasiva para obtenção de proteção contra a esta doença.

Palavras-chave

Malária; Plasmodium falciparum; CSP; vacina; Bacillus subtilis