Dados do Trabalho

Título

Ação anti leishmania de ivermectina e Dipropionato de imidocarb

Introdução

As leishmanioses são doenças parasitárias causadas por parasitas do gênero Leishmania, podendo acometer o homem. São divididas em leishmaniose tegumentar, acometendo a pele e mucosas e causada principalmente pela L. braziliensis e a leishmaniose visceral, acometendo uma série de órgãos internos, de evolução grave e causada no Brasil pela L. infantum. O tratamento da doença em humanos se baseia nos antimoniais pentavalentes (Glucantime) e a anfotericina b (e sua formulação lipossomal). No entanto estas terapias são classificadas atualmente como insatisfatórias e limitadas, devido aos seus inúmeros efeitos colaterais, difícil administração e alto custo. Neste cenário a busca por drogas alternativas visando um tratamento seguro, barato e de fácil administração é fundamental.

Objetivo(s)

O presente trabalho tem como objetivo avaliar a ação anti leishmania da ivermectina (IVM) e dipropionato de imidocarb (DPI) frente a L. braziliensis e L. infantum.

Material e Métodos

Para tal, a IC50 das duas drogas foi determinada frente a duas espécies do parasito, L. braziliensis e L. infantum. A ação frente as formas promastigotas foi determinada através do ensaio colorimétrico do MTT e frente as formas amastigotas por meio da contagem do número de amastigotas por célula em THP-1 infectadas e após o tratamento com as drogas. Foram calculados também os valores de toxicidade celular frente as células hospedeiras, valores estes utilizados posteriormente para o cálculo do Índice de seletividade das drogas.

Resultados e Conclusão

Os resultados indicaram forte ação anti leishmania de ambas as drogas frente as duas espécies. Para as formas promastigotas desafiadas com IVM os resultados encontrados foram de 2,23 µM e 6,22 µM para L. infantum e L. braziliensis, respectivamente. Para o DPI os resultados obtidos foram de 17,89 µM e 5,62 µM, respectivamente. As formas amastigotas apresentaram o mesmo padrão de ação. Frente a IVM os resultados encontrados foram de 3,77 µM e 3,48 µM para L. infantum e L. braziliensis, respectivamente. Para o DPI os resultados obtidos foram de 7,63 µM e 4,57 µM, respectivamente. Os índices de seletividade apresentaram valores relevantes para o DPI, sendo de 30 a 40 vezes mais ativo contra as formas amastigotas de L. braziliensis L. infantum do que com a célula hospedeira. Os resultados encontrados apontam o DPI como promissora droga para ensaios in vivo adicionais visando o desenvolvimento de um novo tratamento.

Palavras-chave

Leishmaniose tegumentar; Leishmaniose visceral; Reposicionamento de fármacos