Dados do Trabalho

Título

AVALIAÇÃO VIRTUAL E IN VIVO DE COMPOSTOS PROTEÍNA-QUINASE Nima/NEK ALVO CANDIDATOS AO BLOQUEIO DE TRANSMISSÃO EM Plasmodium vivax

Introdução

A malária é uma doença causada pelo protozoário do gênero Plasmodium e transmitida pela picada da fêmea do mosquito do gênero Anopheles. No Brasil, a espécie predominante é P. vivax. Estudos atuais têm demonstrado o potencial das proteínas quinases para o tratamento antimalárico. Compostos que atuem diretamente nas proteínas quinases Nima/Nek podem ser possíveis ferramentas para o controle da malária, atuando de forma sinérgica com outras ações no bloqueio de transmissão.

Objetivo(s)

Avaliar os compostos triados virtualmente para o bloqueio de transmissão em Plasmodium vivax.

Material e Métodos

Compostos comercialmente disponíveis preditos de serem alvo candidatos ao bloqueio de transmissão em Plasmodium quinases foram obtidos a partir de uma biblioteca, estes foram refinados e triados através de softwares específicos. Após isso, pacientes positivos para malária vivax diagnosticados na FMT-HVD em Manaus-AM, que aceitaram participar do estudo e assinaram o TCLE, tiveram 10 mL de sangue coletado com posterior lavagem e ajuste do hematócrito. Os compostos 518, 623, 664 e 667 foram adicionados independentemente nas concentrações: 1 µM, 5 µM e 10 µM ou 20 µM e um grupo controle (sem composto). Fêmeas de An. aquasalis separadas em 4 grupos alimentaram-se com os preparados através do método DMFA por até 120 minutos. Após 7 dias, as fêmeas que sobreviveram tiveram o intestino dissecado e corado com mercurocromo. Então, observou-se a presença de oocistos (taxa de infecção) e a quantidade (intensidade de infecção).

Resultados e Conclusão

Os compostos 518, 623 e 664 não apresentaram curva dose-resposta em relação as concentrações testadas. Também não houve inibição quando comparado com o controle, exceto o composto 623, que apresentou inibição de 50% na concentração de 5 µM. O composto 667 apresentou curva-resposta, inibição de 26,96% e baixa intensidade de infecção (4,9 ± 6,8 – média de oocistos) quando comparado com o controle (20,4 ± 15,7) na maior concentração (10 µM). Mais isolados de P. vivax precisam ser testados em cada composto para uma análise mais robusta. Entretanto, o composto 667 parece ser promissor como atuante nas proteínas Nima/NEK.

Palavras-chave

malária, quinases, gametócitos, bloqueio de transmissão.