Dados do Trabalho

Título

SÍNTESE E AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTITUBERCULAR DE 4-AMINO-N-(4-BENZILOXIBENZIL)QUINOLINAS

Introdução

A tuberculose (TB) é uma doença infectocontagiosa ocasionada principalmente pelo Mycobacterium tuberculosis (Mtb). A TB acometeu mais de 10 milhões de pessoas e foi responsável por aproximadamente 1,6 milhão de mortes em 2021.

Objetivo (s)

O objetivo deste trabalho foi sintetizar 4-amino-N-(4-benziloxibenzil)quinolinas com o intuito de avaliar a concentração inibitória mínima (CIM) contra a cepa H37Rv de Mtb.

Material e Métodos

As 28 estruturas derivadas das 4-amino-N-(4-benziloxibenzil)quinolinas foram obtidas a partir de cinco etapas sintéticas. Na primeira etapa, ocorreu a reação de substituição nucleofílica de segunda ordem a partir 4-cianofenol e brometos de benzila substituídos para obtenção de 4-(benziloxi)benzonitrilas. Na etapa seguinte foi realizada a redução do grupo nitrila utilizando tetraidroaluminato de lítio para obter as 4-(benziloxi)benzilaminas. Ao passar para terceira etapa, ocorreu a reação de síntese das 2,6-bisubstituidas-4-hidroxiquinolinas, através da ciclocondensação das anilinas p-substituídas com os β-cetoésteres de interesse. Na quarta etapa as 2,6-bisubstituidas-4-hidroxiquinolinas reagiram com cloreto de fosforila fornecendo as 2,6-bisubstituidas-4-cloroquinolinas. A última etapa, a reação de alquilação das respectivas 2,6-bissubstituidas-4-cloroquinolinas com as 4-(benziloxi)benzilaminas forneceu as 4-amino-N-(4-benziloxibenzil)quinolinas. Todos os compostos sintetizados foram isolados, purificados e suas estruturas elucidadas por Ressonância Magnética Nuclear (RMN 1H e 13C). A CIM foi estabelecida pelo método REMA (Resazurin Microtitre Assay) utilizando a isoniazida (INH) como controle positivo.

Resultados e Conclusão

O método de síntese das 4-amino-N-(4-benziloxibenzil)quinolinas apresentou rendimentos que variaram entre 26-48%. As 4-amino-N-(4-benziloxibenzil)quinolinas foram capazes de inibir o crescimento micobacteriano com CIM variando entre 2,7 µM e 26,8 µM. Importante, destacar que a isoniazida quando avaliada nas mesmas condições apresentou CIM de 2,3 µM. Os resultados obtidos sugerem que o aumento do volume molecular na posição 6 e os efeitos eletrônicos dos grupos químicos presentes na posição 4 do anel quinolínico podem estar ligados a capacidade inibitória sobre o bacilo nos compostos avaliados. Por conseguinte, os resultados observados apontam que as 4-amino-N-(4-benziloxibenzil)quinolinas podem fornecer candidatos a fármacos para o tratamento da tuberculose.

Palavras-chave

Quinolinas, 4-amino-N-(4-benziloxibenzil)-quinolinas, Mycobacterium Tuberculosis

Agradecimentos

CNPq/FAPERGS/CAPES/BNDES