Dados do Trabalho

Título

PENTOXIFILINA COMO POTENCIAL TERAPIA COADJUVANTE NA MALÁRIA GRAVE POR MODULAR A VIA DO NFKB QUE INDUZ CITOCINAS INFLAMATÓRIAS

Introdução

A gravidade da malária cerebral depende da produção de citocinas inflamatórias, que são induzidas pela ativação da via do NFκB, que é um fator de transcrição intracelular que pode ativar a via canônica ou não canônica após estímulo pelo plasmódio. Na via canônica, as moléculas relA/p50 migram para o núcleo da célula após estímulo o induzem a produção de citocinas inflamatórias. A pentoxifilina diminui a produção de citocinas inflamatórias.

Objetivo (s)

Avaliar o efeito da pentoxifina (Ptx) na expressão das moléculas das vias canônica (relA/p50) e não canônica (relB/p52) em micróglias de camundongos susceptíveis (CBA e C57BL/6) ou resistentes (BALB/c) à malária cerebral infectados pelo Plasmodium berghei ANKA (Pb).

Material e Métodos

Foram estudados 4 grupos de cada linhagem: controle (C), tratados com pentoxifilina (Ptx), infectados pelo Plasmodium (Pb) e infectados e tratados (Pb+Ptx), com 5 animais/grupo. A expressão das moléculas da via do NFB pelas micróglias foram quantificadas por citometria de fluxo. A análise estatística foi feita por ANOVA ou Kruskal-Wallis e significante para p<0,05.

Resultados e Conclusão

Das moléculas da via do NF-κB, o Rel A teve maior expressão em todos os grupos e o RelB menor. No BALBc, a expressão do p50 e p52 foi semelhante em todos os grupos estudados. No CBA e C57BL6, o p50>p52. No C57BL6, houve maior expressão constitutiva do RelA e p50. A infecção malárica aumentou a expressão do RelA e p52 no CBA, e p50 e p52 no C57BL/6. A Ptx diminuiu RelA e p52 no CBA. No C57BL/6, a Ptx reduziu o p50 e p52. No BALB/c a Ptx diminuiu o RelA. Conclusão: Os camundongos BALBc que não desenvolvem a malária cerebral tiveram a ativação equilibrada de ambas as vias do NFκB. Os camundongos C57BL/6 que apresentam a forma mais grave da malária cerebral já apresentaram constitutivamente maior expressão das moléculas que induzem a via inflamatória. Os camundongos que desenvolvem a forma cerebral da malária tiveram maior expressão do p50, que estimula a via inflamatória. A pentoxifilina diminuiu a expressão de moléculas que ativam a via inflamatória do NFκB em todos os modelos. As diferenças nas vias de ativação do NF-κB à infecção malárica podem explicar as gravidades diferentes dos três modelos. Nossos dados sugerem que o tratamento coadjuvante com a pentoxifilina poderia ser promissora para prevenção das formas graves da malária cerebral, mas sua utilização deve ser precoce, antes da estimulação preferencial das vias do NFκB.

Palavras-chave

Pentoxifilina, NF-κB, Malária cerebral, Citocinas inflamatórias

Agradecimentos

CNPq