Dados do Trabalho

Título

O VÍRUS ZIKA DEPRIMIU A PRODUÇÃO DAS CITOCINAS INFLAMATÓRIAS PELOS CÉLULAS MONONUCLEARES DO SANGUE PERIFÉRICO E O ATAZANAVIR E A CURCUMINA REVERTERAM PARCIALMENTE A DEPRESSÃO DA IL-6, MAS NÃO MODIFICARAM A DEPRESSÃO DA IL-1β E DO TNF

Objetivo (s)

Verificar se o vírus Zika (ZKV) modula a produção de citocinas pelas células mononucleares do sangue periférico (CM) incubadas in vitro por 96 h e se o atazanavir (ATZ), curcumina (CURC) ou lopinavir (LOPI) regulam a sua produção.

Material e Métodos

Sangue periférico foi coletado de 5 voluntárias saudáveis. Grupos: ZKV, CM incubadas com ZKV; ZKV+CURC, incubadas com ZKV e tratada com CURC; ZKV+ATAZ, incubadas com ZKV e tratadas com ATZ; ZKV+LOPI, incubadas com ZKV e tratadas com LOPI. As CM foram incubadas com o ZKV (MOI 0,1) por 1 h e em seguida tratadas com ATAZ, CURC ou LOPI por 96 h. Com 24, 48, 72 e 96 h foram quantificadas IL-1β, IL-6, IL-8 e TNF por citometria de fluxo. Teste de ANOVA/Tukey para medidas repetidas ou teste t pareado, p<0,05.

Resultados e Conclusão

Para a IL-6, no grupo incubado apenas com o ZKV houve queda acentuada na produção da IL-6 após 48h de incubação (p=0,04). Nos grupos ZKV+ATAZ e ZKV+CURC, houve queda significante entre 48 e 72 h com retorno aos valores de 24 h quando avaliado após 96 h. Para o TNF, quando incubado apenas com ZKV houve queda na produção após 48h, que se manteve deprimida até 96 h (p=0,004). No grupo ZKV+ATAZ as respostas individuais foram mais irregulares, embora tenham apresentado um padrão semelhante ao do ZKV. Na incubação Zika+CURC, houve acentuada diminuição produção do TNF desde 24h, que se manteve deprimida até 96 h. Na incubação ZKV+LOPI, a concentração do TNF foi semelhante ao do vírus isoladamente. Para a IL-1β, no grupo incubado apenas com o ZKV, houve tendência à diminuição da concentração após 48h de incubação, que se manteve deprimida até 96 h, mas sem diferença estatística. No grupo ZKV+ATAZ houve depressão com 48h que se manteve até 96h (p=0,013). No grupo ZKV+CURC, as respostas individuais mostraram-se mais irregulares. No tratamento com LOPI, não houve diferença no período avaliado. Para a IL-8, não houve variação na expressão da citocina, porém seus níveis permaneceram elevados em todo o período analisado. CONCLUSÂO: O ZKV deprimiu a produção das citocinas inflamatórias IL-1β, IL-6, TNF, mas não modificou a produção da IL-8. O ATZ e CURC reverteram parcialmente a produção da IL-6, mas não modificaram a deprimida produção da IL-1β e TNF determinada pelo vírus. A CURC inibiu acentuadamente a produção do TNF. Nossos dados sugerem uma promissora ação moduladora da resposta inflamatória pelo ATZ, CURC e LOPI na infecção pelo vírus Zika.

Palavras-chave

ZIKA, Atazanavir, Curcumina, Lopinavir, Citocinas inflamatórias

Agradecimentos

CNPq e FAPDF