Dados do Trabalho

Título

ATIVIDADE ANTI-Mycobacterium tuberculosis DE N-SALICILHIDRAZONA

Introdução

Segundo a Organização Mundial de Saúde o número de casos de tuberculose (TB) resistente aos medicamentos têm aumentado nos últimos anos. Um dos principais desafios no combate à TB envolve a busca de novas moléculas capazes de eliminar os bacilos resistentes aos medicamentos disponíveis, proporcionando um período de tratamento mais curto e com menos efeitos colaterais.

Objetivo (s)

Triar a atividade de uma N-salicilhidrazona (ACC), in vitro, contra a cepa padrão e isolados clínicos de Mycobacterium tuberculosis (Mtb), bem como sua atividade citotóxica, de forma a explorar seu potencial na busca de novos protótipos de fármacos anti-TB.

Material e Métodos

A atividade da N-salicilhidrazona (ACC) foi avaliada contra a cepa de referência de Mtb H37Rv (27294) e 10 isolados clínicos sensíveis e resistentes a fármacos anti-TB, utilizando o ensaio de microtitulação (resazurin microtiter assay plate - REMA), em triplicata, de forma a encontrar a concentração inibitória mínima (CIM). A citotoxicidade foi avaliada pelo método de redução do MTT ((3- (4,5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-brometo de difeniltetrazólio) utilizando células VERO, MRC-5 e macrófagos J774.A1. O índice de concentração citotóxica (IC50) foi calculado por regressão logarítmica e o índice de seletividade (IS) foi obtido pela divisão do IC50 pela CIM.

Resultados e Conclusão

O derivado ACC apresentou valor de CIM de 0,48 µg/mL para Mtb H37Rv e a atividade contra os 10 isolados clínicos sensíveis e resistentes alcançou valores de CIM entre 0,97 a 7,8 µg/mL. O ACC se destacou com CIM de 0,97 a 1,95 µg/mL para 60% dos isolados clínicos de Mtb testados. Este derivado apresentou resultados promissores para a citotoxicidade para todas as células testadas com valor de IS de 4.205 para macrófagos J774.A1, 472 para células MRC-5 e 455 para células VERO. A N-salicilhidrazona ACC demonstrou ter potencial em inibir isolados clínicos resistentes aos fármacos anti-TB com alto índice de seletividade nos testes in vitro, sendo promissores candidatos a novos protótipos de fármacos anti-TB.

Palavras-chave

Tuberculose; Salicilhidrazonas; Resistência

Agradecimentos

Agradecimentos à Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior – Brasil (CAPES) (código de financiamento 001) pelo apoio financeiro no desenvolvimento deste trabalho.