Dados do Trabalho

Título

Metabolismo mitocondrial dos macrófagos: Alvo terapêutico para modular a infecção por Leishmania spp.

Introdução

Alguns patógenos intracelulares são capazes de modular o metabolismo da célula hospedeira para fornecer mecanismos de escape para a resposta imune. Evidências indicam que Leishmania spp. têm a capacidade de modular o metabolismo dos macrófagos durante sua infecção, o que resulta em alterações no metabolismo referentes às funções mitocondriais.

Objetivo (s)

Nosso objetivo é avaliar o perfil metabólico de macrófagos derivados da medula óssea (BMDMs) infectados por L. amazonensis e L. braziliensis.

Material e Métodos

Células precursoras hematopoiéticas foram obtidas da medula óssea de camundongos C57/BL6 e cultivadas até sua diferenciação em macrófagos (BMDM). Macrófagos foram infectados com Leishmania spp. e as taxas de acidificação extracelular (ECAR), bem como de consumo de oxigênio (OCR), foram medidas usando o Seahorse. A carga parasitária e a taxa de infecção foram avaliadas pelo tratamento prévio de BMDMs com inibidores da via glicolítica, fosforilação oxidativa e síntese de ácidos graxos. A funcionalidade das mitocôndrias foi avaliada usando sondas "MitoTrackers", medindo a massa mitocondrial e o potencial de membrana. A produção de espécies reativas de oxigênio foi medida usando a sonda “Cellrox”.

Resultados e Conclusão

BMDMs infectados por L. amazonensis e L. braziliensis apresentam perfil glicolítico e apresentam maior consumo de oxigênio. BMDMs tratados com inibidores que atuam no metabolismo mitocondrial mostraram uma diminuição na carga parasitária e na taxa de infecção, sugerindo a importância do metabolismo mitocondrial para a sobrevivência do parasita. Além disso, interferências no metabolismo dos macrófagos levam ao aumento do estresse oxidativo, aumentando a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) que contribuem para a eliminação do parasito.
Este estudo demonstra que a infecção por L. amazonensis e L. braziliensis interfere no metabolismo mitocondrial do hospedeiro, mostrando que na presença de parasitos ocorre um aumento nas taxas de glicólise para alimentar a fosforilação oxidativa. Este estudo destaca o potencial do metabolismo mitocondrial de macrófagos como alvo terapêutico para modular a infecção por leishmania.

Palavras-chave

Fosforilação oxidativa; Glicolise; Leishmania spp.; Metabolismo Mitocondrial; Modulação metabólica.