Dados do Trabalho


Título

Perfil de expressão gênica de Armadilhas Extracelulares de Neutrófilos (NETs) estimuladas pela L-aminoácido oxidase do veneno de Calloselasma rhodostoma

Introdução

As L-aminoácido oxidases (LAAOs) encontradas nos venenos de serpentes, como o de Calloselasma rhodostoma (Cr-LAAO), têm sido mostradas como ativadoras de neutrófilos humanos, levando à produção de ROS, quimiotaxia, fagocitose, liberação de citocinas pró-inflamatórias e DNA, sugerindo a formação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs). A liberação de NETs é conhecida como uma forma de combater patógenos, envolvendo a migração do DNA do núcleo para o citoplasma, onde se une ao conteúdo dos grânulos para produzir e liberar as NETs. No entanto, os componentes dos NETs também podem ativar anormalmente a via de coagulação e participar da formação de trombos patológicos.

Objetivo (s)

Avaliar o perfil de expressão gênica relacionada à formação de NETs estimuladas pela Cr-LAAO visando identificar os genes importantes envolvidos nesse processo contribuindo para entender os efeitos inflamatórios locais observados em vítimas de ofidismo.

Material e Métodos

Para avaliar a expressão gênica relacionada à formação de NETs foi realizado um ensaio de microarranjo com neutrófilos humanos estimulados com Cr-LAAO. Nesse ensaio foram analisados os níveis de expressão de diferentes genes envolvidos na formação de NETs.

Resultados e Conclusão

O ensaio de microarranjo mostrou que a Cr-LAAO estimula a expressão de diversos genes. Foram selecionados os genes relacionados às vias envolvidas na formação de NETs, inflamassomas e NADPH oxidase. Níveis de regulação gênica significativos foram observados em neutrófilos estimulados com Cr-LAAO comparado ao não estimulados e selecionados um total de 83 genes com base em seu envolvimento nos processos descritos aqui, tais como TXNIP, FOXO3, PPARA, ELANE, CXCL8 e PADI4 que desempenham um papel crucial no processo de defesa imunológica. Este estudo apresenta o transcriptoma de neutrófilos relacionado à NETose estimulada por Cr-LAAO. A identificação dos genes envolvidos na formação de NETs traz informações importantes sobre os mecanismos imunológicos desencadeados em resposta à ação da Cr-LAAO. Esses achados podem contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para minimizar os efeitos inflamatórios causados pelo ofidismo.

Palavras-chave

Neutrófilo, Veneno de serpente, Inflamação.

Agradecimentos

CNPq, CAPES, FAPERO, FIOCRUZ, Finep.

Área

Eixo 03 | Acidentes por animais peçonhentos

Categoria

Concorrer ao Prêmio Jovem Pesquisador - Doutorado

Autores

Mauro Valentino Paloschi, Suzanne Nery Serrath, Milena Daniela Souza Silva, Daniel Gomes Cardozo, Andrey Victor Echeverria Ugarte, Charles Nunes Boeno, Cristina Matiele Alves Rego, Hallison Mota Santana, Yoda Janaina Ikenohuchi, Andreimar Martins Soares, Juliana Pavan Zuliani