Dados do Trabalho

Título

Atuação in vitro de moléculas derivadas da pirazinamida complexadas com Gálio em Leishmania braziliensis

Introdução

As leishmanioses são doenças negligenciadas. A forma tegumentar grave é causada pela espécie Leishmania braziliensis. Os antimoniais usados no tratamento causam efeitos colaterais e há cepas resistentes. Fazem-se necessárias novas alternativas terapêuticas. Os trabalhos anteriores do nosso grupo mostraram a ação da pirazinamida, fármaco usado no tratamento da tuberculose em L. braziliensis.

Objetivo (s)

O objetivo é testar o potencial antileishmania in vitro de moléculas derivadas da pirazinamida complexadas com Gálio (RGa02, RGa03 e RGa05).

Material e Métodos

Para determinar a viabilidade de promastigotas de L. braziliensis e células de linhagem RAW 264.7 foi usado o ensaio de viabilidade mitocondrial por redução do MTT. As concentrações das moléculas foram (0-100µM) em promastigotas e (1,5-400µM) em macrófagos de linhagem RAW 264.7. O resultado foi expresso em percentual de viabilidade e foi determinada a concentração inibitória mínima para 50% das células (IC50) (promastigotas) e concentração citotóxica CC50(RAW264.7) e índice de seletividade. Na atividade antiamastigota, macrófagos de linhagem RAW 264.7 foram infectados com L. braziliensis e tratados com moléculas de 0-100µM por 48 horas. Após, os macrófagos infectados foram corados, as amastigotas contadas em microscópio ótico e o resultado expresso como índice de infecção. A toxicidade na célula hospedeira mostrou as moléculas RGa 02, 03 e 05 apresentou CC50>400µM e atividade em promastigotas- IC50 de 9,74, 7,60 e 2,0µM. O índice de seletividade estimado em 41, 52 e 200.

Resultados e Conclusão

Estudos preliminares em amastigotas intracelulares mostraram as moléculas RGa 03 e 05, reduziu o índice de macrófagos infectados a partir da concentração de 50µM em cerca de 60% e 50%, respectivamente. A dosagem de nitrito das moléculas RGa 03 e 05 mostrou estímulo na produção de NO em 50µM e 100 µM. Os dados mostram que as moléculas testadas inibem o crescimento do parasito e tem baixa toxicidade para a célula hospedeira, índice de seletividade seguro e potencial para avançar nos estudos pré-clínicos para o tratamento das leishmanioses.

Palavras-chave

Leishmania braziliensis; pirazinamida; tratamento

Agradecimentos

CNPQ e Laboratório de Imunofarmacologia Parasitária (UERJ/FCM)