Dados do Trabalho

Título

Avaliação do papel da MAP4K4 e da sua inibição na prevenção do dano tecidual esplenico e hipergamaglobulinemia em animais infectados por Leishmania infantum

Introdução

A leishmaniose visceral (LV) no Brasil é causada pela Leishmania (Leishmania) infantum e os cães são considerados os principais reservatórios urbanos deste parasita. Uma das principais características da doença é a desorganização do tecido esplênico. Isto é acompanhado por ativação policlonal de linfócitos B, aumento dos níveis de BAFF, APRIL e CXCL12 e aumento dos níveis de gamaglobulinas. A alta produção de imunoglobulinas e aumento da produção de IL-10 tem sido implicados no aumento progressivo da carga parasitária e piora do quadro clínico. As Mitogen-ActivatedProteinKinases (MAPK) constituem uma família de proteínas capazes de sinalizar diversos processos celulares. A MAP4K4 é uma isoforma da via das MAPK e tem sido descrita como uma importante via em diversas doenças de curso inflamatório. Estudos do nosso grupo mostraram que a MAP4K4 é expressa no baço e no fígado de cães com LV e se modifica dependendo do curso da infecção, das alterações na polpa branca esplênica e carga parasitária. Assim, temos como hipótese que o bloqueio da sinalização de MAP4K4 modula o perfil inflamatório, bloqueia a expansão clonal de linfócitos B e produção de anticorpos.

Objetivo (s)

O objetivo principal é avaliar o papel da MAP4K4 e sua inibição, na fisiopatogenia da LVC, principalmente na prevenção do dano tecidual esplênico e ativação policlonal de linfócitos B.

Material e Métodos

O baço de 17 cães positivos para LVC com diferentes níveis de desorganização de polpa branca esplênica foram avaliados por imuno-histoquímica. Foram avaliadas as células B CD-20+ e as expressões do fator de ativação de células B (BAFF), ligante indutor de proliferação (APRIL) e MAP4K4.

Resultados e Conclusão

Nossos resultados preliminares mostram que a MAP4K4 se correlaciona positivamente com células B CD20+ e com expressões de BAFF e APRIL. Assim, a MAP4K4 parece estar associada a vários eventos que estimulam a patogênese a sua inibição poderia ser um potencial alvo para a imunoterapia.

Palavras-chave

Leishmaniose Visceral, Baço, Cães

Agradecimentos

Faperj, CNPq, PAEF-Fiocruz