Dados do Trabalho

Título

ALONGAMENTO DA CADEIA ALIFÁTICA MELHORA A SELETIVIDADE DE p-AMINOCHALCONAS EM CEPA Y DE Trypanosoma cruzi

Introdução

A doença de Chagas (DC) é uma antropozoonose causada pelo parasito Trypanosoma cruzi que tem o benznidazol (Bz) como único fármaco disponível para o tratamento no Brasil. Contudo, devido a sua reduzida eficácia na fase crônica e alta toxicidade, tem-se pesquisado novas moléculas com potencial tripanocida e menor citotoxicidade. Nesse contexto, destacam-se as chalconas, um grupo de substâncias com efeitos antimicrobiano e antiparasitário previamente descritos. Dessa forma, foram sintetizadas as p-aminochalconas (E)-1-(4-aminofenil)-3-fenilprop-2-em-1-ona (CPAB) e (2E,4E)-1-(4-aminofenil)-5-fenilpenta-2,4-dien-1-ona (CPAC), tendo como diferencial um alongamento da cadeia alifática em CPAC.

Objetivo (s)

Avaliar citotoxicidade de CPAB e CPAC e seu efeito em formas tripomastigotas de T. cruzi.

Material e Métodos

A citotoxicidade foi avaliada em células LLC-MK2 (em meio DMEM, 10% SBF). As células tratadas com CPAB e CPAC (1000 – 15,6µM) foram incubadas em estufa (5% de CO2, 37°C). Após 24 horas, foi realizado o ensaio de redução do MTT para determinação do percentual de viabilidade celular e estimativa da concentração citotóxica para 50% das células hospedeiras (CC50). A atividade em formas tripomastigotas foi avaliada por contagem em câmara de Neubauer após 24 horas de incubação com CPAB e CPAC (1000 – 15,6µM). O percentual de parasitos viáveis foi utilizado para estimar a concentração necessária para matar 50% das formas tripomastigotas (LC50). Com os valores de CC50 e LC50, obteve-se o índice de seletividade (IS). Para critérios de comparação, os ensaios também foram conduzidos com Bz. Os experimentos foram realizados em triplicata (n = 3 por experimento) e os resultados analisados por One-way ANOVA (p<0,05) com pós-teste de Dunnett.

Resultados e Conclusão

Os valores estimados de CC50 foram de 85,56 ± 9,17 µM (CPAB) e 1115,00 ± 381,70 µM (CPAC), e os de LC50 = 33,29 ± 3,78 uM (CPAB) e 73,01 ± 15,88 uM (CPAC). Quanto ao índice de seletividade, CPAB apresentou um valor de 2,57 e CPAC, uma seletividade sete vezes maior (15,27). O fármaco de referência apresentou 502,60 ± 57,80 e 161,40 ± 31,80 como valores estimados de CC50 e LC50, e índice de seletividade de 3,11. Dessa forma, infere-se que o alongamento da cadeia alifática contribuiu para o aumento da seletividade do composto pelo parasito, através da diminuição da sua citotoxicidade em células hospedeiras.

Palavras-chave

p-aminochalconas; T. cruzi; Seletividade

Agradecimentos

Os autores agradecem ao CNPq e FUNCAP pelo apoio financeiro.