Dados do Trabalho

Título

Avaliação do fator inflamatório de aloenxerto 1 (AIF-1) na patogênese da leishmaniose visceral humana

Introdução

A leishmaniose visceral (LV) é uma doença endêmica no Brasil, causada por parasitos Leishmania spp. e que acomete pessoas negligenciadas, e pode evoluir para o óbito. O estabelecimento e evolução da doença são crucialmente regulados pela resposta imune no hospedeiro e, nos últimos anos, mecanismos relacionados a fatores da imunidade inata têm sido evidenciados como importantes para o estabelecimento da LV. O AIF-1 (allograft inflammatory factor 1; fator inflamatório de aloenxerto), tem papel importante no desenvolvimento de respostas inflamatórias, além de estar associado a ativação e diferenciação de macrófagos, célula fundamental na LV, contudo, poucos trabalhos avaliam o AIF-1 na LV.

Objetivo (s)

Dessa maneira, o objetivo do presente trabalho foi avaliar o papel do AIF-1 na leishmaniose visceral humana.

Material e Métodos

Para isso, foi investigada associação do polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) rs2269475 no gene AIF1 como fator de risco para a LV por meio de um estudo caso-controle. Foram definidos três grupos para o estudo genético: pacientes com história de LV, pacientes positivos para o teste de Montenegro (DTH+) e controles endêmicos saudáveis. Complementarmente, células mononucleares do sangue periférico de doadores sadios foram infectadas com parasitos Leishmania spp. ou estimuladas com antígenos brutos de Leishmania (SLA). As análises de associação entre o SNP e a doença foram realizadas por meio de regressão logística univariada usando o software R com o pacote “SNPassoc” e as análises de infecção ou estímulo celular foram feitas com o uso do GraphPad Prism 9, utilizando testes não-paramétricos.

Resultados e Conclusão

Os resultados demonstram uma associação entre o genótipo TT no SNP rs2269475 do AIF1 e o grupo DTH+, quando os grupos DTH+ e pacientes com LV foram comparados. Complementarmente, o mesmo genótipo para o SNP avaliado (TT) foi mais frequente no grupo controle, quando foram comparados os grupos Controle endêmico e pacientes com LV. Em relação aos experimentos in vitro, os resultados iniciais apontam que a infecção de macrófagos humanos com L. amazonensis ou L. infantum induz uma redução inicial nos níveis de expressão do AIF1. Além disso, experimentos iniciais com células mononucleares estimuladas com SLA também demonstram diminuição dos níveis de transcritos de AIF1. Diante do apresentado, o AIF-1 parece estar envolvido no desenvolvimento da LV e é um candidato promissor para futuras investigações na doença.

Palavras-chave

Leishmaniose visceral; AIF-1; macrófagos.

Agradecimentos

CNPq, CAPES, FAPITEC/SE