Dados do Trabalho

Título

DETERMINAÇÃO DO EFEITO ANTIMALÁRICO IN VITRO E IN SILICO DOS DERIVADOS DE NAFTOQUINONAS

Objetivo (s)

O objetivo deste presente estudo, é avaliar o potencial inibitório in vitro e predições in silico, dos derivados de naftoquinonas, que possuem como código RM-10 e RM-11.

Material e Métodos

Para a determinação da inibição de crescimento de 50% da população parasitária (IC50), foi utilizada forma assexuada da cepa W2 de Plasmodium falciparum, revelado pelo método de Sybr green I, tendo o teste partido de uma diluição seriada de 1:2 dos compostos, com a concentração inicial de 200 µM. O teste de citotoxicidade CC50 (concentração citotóxica para 50% da população celular) foi realizado com a linhagem celulares, HepG2 (hepatócito humano), com diluições partindo de 1:2 dos compostos, com o primeiro ponto à 450 µM, e revelado pelo método de resazurina. A partir da razão entre o valor de CC50 e IC50 foi calculado o índice de seletividade. Em paralelo, foi realizado o teste de hemólise partindo da concentração inicial de 200 µM. Para as predições in silico, foram utilizados dois programas virtuais: Osiris e ADMETlab 2.0, no qual verificaram as propriedades físico-químicas, toxicológicas e farmacocinéticas dos compostos, respectivamente.

Resultados e Conclusão

Os resultados demonstraram que os compostos possuem predições promissoras in silico, com exceção de sua predição à toxicidade hepática. Com relação ao teste in vitro utilizando o P. falciparum, o composto RM-10 expressou um resultado inibitório promissor frente ao IC50¬ com 4,95 µM ± 0,98, e não apresentou citotoxicidade frente a célula HepG2 na maior concentração testada, resultando assim no valor de IS ≥ 90. Em relação a RM-11 seu IC50 foi de 5,16 µM ± 1,23, e sua citotoxicidade para HepG2 de 99,6 µM ± 12,34, com o IS > 19,30. Diante dos resultados, os compostos não apresentaram taxas hemolíticas na maior concentração testada. A RM-10 se destacou nos testes in vitro, com seu IS maior que da RM-11, e as predições in silico foram promissoras nesse estudo, ambos os compostos foram seletivos para o parasito de acordo com a literatura, e não citotóxicos com relação as duas linhagens celulares. Se tornando assim, compostos suscetíveis a mudanças em sua estrutura, para potencializar ainda mais sua ação, e realizar outros testes em diferentes estágios morfológicos do parasito, visando eleger um novo antimalárico.

Palavras-chave

Malária, naftoquinonas, inibição, citotoxicidade.

Agradecimentos

Fundação Oswaldo Cruz Rondônia - Fiocruz, EpiAmO, Coordenação de Aperfeiçoamento Pessoal de Nível Superior – CAPES, Programa Fiocruz de Fomento à Inovação – N°01/2022.