Dados do Trabalho


Título

ESTUDO DO EFEITO ANTIMALÁRICO IN VITRO E DO PERFIL ADME/TOX IN SILICO DOS DERIVADOS DE NAFTOQUINONAS

Objetivo (s)

O objetivo deste estudo é avaliar atividade antimalárica in vitro e in silico de compostos derivados de naftoquinonas, denominadas RM 12, RM 13 e RM 14.

Material e Métodos

Para tanto, foi determinado o valor de inibição de crescimento para 50% (IC50) de Plasmodium falciparum W2, o valor da concentração citotóxica de 50% da população celular (CC50) HepG2 (célula hepática humana) e calculou-se o índice de seletividade (IS); além disso, foi avaliado o efeito hemolítico e as propriedades físico-químicas, farmacocinéticas e farmacodinâmicas dos compostos, através de ferramentas in silico. Os compostos foram obtidos e solubilizados para posterior teste. Utilizou-se a forma assexuada de P. falciparum W2, revelado pelo método de Sybr Green I, a partir de uma diluição seriada 1:2 dos compostos, com concentração inicial de 200 µM. Os testes para determinar o valor de CC50 foram revelados pelo método de resazurina. A partir da razão entre o CC50 e o IC50, calculou-se o IS. De forma simultânea, foi realizado o ensaio de hemólise com eritrócitos humanos. As propriedades físico-químicas e atividades biológicas foram avaliadas nos softwares Osiris e Mollinspiration, enquanto o perfil ADMET (absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade) foi avaliado pelo software ADMETlab, constatando resultados favoráveis para tais compostos no estudo in silico.

Resultados e Conclusão

No estudo in vitro, o composto RM 12 mostrou um IC50 de 5,14 ± 0,5 e CC50 frente à célula HepG2 de 32,33 ± 4,88, com o IS de 6,3. Já o composto RM 13 apresentou um IC50 de 1,78 ± 0,46 e o CC50 de 221,25 ± 0,74, com o IS de 124,1. Em relação ao composto RM 14, o IC50 foi de 10,77 ± 3,36, o CC50 de 216,9 ± 2,12, com IS de 20,1. Os compostos não apresentam efeito hemolítico, mesmo que em maior concentração. Mediante os resultados obtidos, conclui-se que os compostos RM 13 e RM 14 foram mais seletivos para o parasito. Todos os compostos foram ativos contra o parasito, contudo, o composto RM 12 apresentou maior toxicidade. Com isso, observa-se que, o composto RM 13 é o mais ativo e candidato para outros ensaios pré-clínicos antimaláricos.

Palavras-chave

Malária, Naftoquinonas, Plasmodium falciparum.

Agradecimentos

FIOCRUZ-RO, Instituto Nacional de Epidemiologia da Amazônia Ocidental,Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES, Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPQ, Fundação Universidade Federal de Rondônia-UNIR, FAPERO, Programa Fiocruz de Fomento à Inovação – N°01/2022.

Área

Eixo 02 | Tecnologia e Inovação em saúde

Categoria

NÃO desejo concorrer ao Prêmio Jovem Pesquisador

Autores

JUSSARA ISA BRAGA PACHECO, LEANDRO DO NASCIMENTO MARTINEZ, DANIEL SOL SOL DE MEDEIROS, AMÁLIA DOS SANTOS FERREIRA, AURILEYA DE JESUS GOUVEIA, RUAN CARLOS BUSQUET RIBEIRO, FERNANDO DE CARVALHO DA SILVA, ALCIONE SILVA DE CARVALHO, VITOR FRANCISCO FERREIRA, CAROLINA BIONI GARCIA TELES, CHRISTIAN COLLINS KUEHN