Dados do Trabalho

Título

ASSINATURAS GÊNICAS DA INFECÇÃO HUMANA SINTOMÁTICA E ASSINTOMÁTICA CAUSADA POR LEISHMANIA(LEISHMANIA) CHAGASI

Objetivo (s)

Análise do transcriptoma de indivíduos sintomáticos e assintomáticos infectados por Leishmania (L.) chagasi.

Material e Métodos

Realizamos o sequenciamento em larga escala do RNA (RNAseq) no sangue periférico de 56 indivíduos infectados por L.(L.)chagasi apresentando 3 diferentes perfis evolutivos da infecção assintomática: infecção inicial indeterminada (III, n=19), infecção subclínica resistente (ISR, n=9) e infecção assintomática (IA, n=15), e naqueles com 2 perfis sintomáticos: infecção subclínica oligossintomática (ISO, n=3) e infecção sintomática (=leishmaniose visceral Americana, LVA, n=10). O transcriptoma de cada perfil foi comparado ao de 11 indivíduos saudáveis (grupo controle) da mesma área endêmica (Bujaru-PA).

Resultados e Conclusão

Indivíduos sintomáticos com os perfis LVA e ISO apresentaram maior número de genes diferencialmente expressos (DEGs) (2.551 e 2083, respectivamente) quando comparados aos perfis assintomáticos III (650), ISR (1521) e IA (1472), sugerindo que a gravidade da infecção possa estar associada a uma maior alteração transcricional. A análise de enriquecimento mostrou que a “via do sistema imune inato”, “receptores Toll-like”, “recrutamento de células pró-inflamatórias” e “degranulação de neutrófilos” foram fortemente ativadas nos perfis assintomáticos IA e ISR, sugerindo importante participação de vias da resposta imune inata no controle da infecção. Por sua vez, os perfis sintomáticos LVA e ISO mostraram forte ativação específica das vias de “apresentação de antígeno via MHC Classe II” e do “fator de transcrição NF-kB em células B”. Também revelamos genes compartilhados entre os perfis com distintos graus de ativação ou repressão. Dentre eles, o gene que codifica a quimiocina CXCL5 envolvida na ativação de neutrófilos, e os genes NFC4 e CD9 envolvidos na produção de espécies reativas de oxigênio. Tais genes se mostraram fortemente ativados no grupo IA, moderadamente nos grupos III, ISR e ISO e reprimidos no grupo LVA.
Os diferentes perfis transcricionais aqui detectados subsidiam nossa abordagem clínico-imunológica em áreas endêmicas na Amazônia brasileira que aponta a existência de 5 diferentes estágios da infecção humana causada por L.(L.)chagasi: 3 assintomáticos (III, ISR, IA) e 2 sintomáticos (ISO, LVA). Por fim, a definição de assinaturas gênicas associadas aos diferentes desfechos clínicos visam contribuir para um melhor entendimento da resposta do hospedeiro à L.(L.)chagasi.

Palavras-chave

Transcriptoma, Infecção humana por L.(L.)chagasi

Agradecimentos

FAPESP #2014/50315-0; #2020/02626-8