Dados do Trabalho

Título

INTERAÇÃO in silico DE p-AMINOCHALCONAS SINTÉTICAS COM A ENZIMA CRUZAÍNA DE Trypanosoma cruzi

Introdução

A doença de Chagas (DC) é uma doença negligenciada que afeta milhões de pessoas no mundo, sendo o Brasil um dos 21 países endêmicos. Atualmente, o benznidazol (Bz) é o único fármaco disponível para o tratamento da doença no Brasil, mas apresenta eficácia limitada e importantes reações adversas. Dessa forma, existe a necessidade de se explorar o potencial biotecnológico de algumas moléculas, como as chalconas, precursoras de flavonoides que apresentam atividades antimicrobiana e leishmanicida descritas.

Objetivo (s)

Assim, o objetivo do presente trabalho foi estudar a interação teórica de p-aminochalconas (p-AC) sintéticas com a enzima cruzaína (TcCr) de Trypanosoma cruzi.

Material e Métodos

A estrutura cristalográfica da enzima complexada ao inibidor tetrafluorofenoximetilcetona (TFFMC) foi obtida no Protein Data Bank (PDB: 3IUT); as estruturas de p-AC, Bz e TFFMC foram desenhadas com o software MarvinSketch. As simulações de docking molecular foram performadas no servidor online SwissDock, e os resultados avaliados com os programas USCF Chimera e BIOVIA Discovery Studio.

Resultados e Conclusão

As p-AC apresentaram valores de energia de afinidade variando entre -6,8 a -7,2 kcal.mol -1. As interações entre p-AC e Bz com TcCr ocorreram em região similar à do inibidor TFFMC. Nessa região, as p-AC interagiram através de ligações de hidrogênio, π – π stacked, π – amida stacked, π – alquil, alquil e ligação carbono-hidrogênio com resíduos de Cys 25, His 162, Met 68 e Ala 138, próximos do sítio catalítico TcCr. Podemos concluir, assim, que as p-AC tem potencial de interação com a TcCr no sítio catalítico, servindo como moléculas de interesse no contexto do desenvolvimento de novos compostos tripanocidas.

Palavras-chave

Chalconas; Doença de Chagas; Docking molecular; Cruzaína.

Agradecimentos

Os autores agradecem à FUNCAP, CNPq e CAPES pelo apoio financeiro.