Dados do Trabalho

Título

Avaliação in silico por docking molecular do perfil estérico de ligação entre miltefosina e alvos moleculares de membrana de Trypanosoma brucei

Introdução

Os tripanossomatídeos do gênero Trypanosoma correspondem a uma família taxonômica de elevada importância em saúde pública, dentre os quais merecem destaque Trypanosoma brucei e Trypanosoma cruzi. Todavia, existe um flagrante hiato de compostos terapêuticos aptos a subsidiar os programas de enfrentamento a esses patógenos. Assim é necessário buscar novos compostos terapêuticos, entre os quais é possível citar a miltefosina, já usada para controlar outros tripanossomatídeos, inibindo enzimas fosfolipídicas, o que pode ser explorado para combater os patógenos do gênero Trypanosoma.

Objetivo (s)

Em função da problemática exposta, o presente estudo visa analisar in silico o perfil de ligação obtido a partir da interação de proteínas de superfície de Trypanosoma brucei com o fármaco miltefosina.

Material e Métodos

Foram reunidas in silico as sequências primárias e terciárias de glicoproteínas de superfície, oriundas de formas metacíclicas de Trypanosoma brucei (8B3B), obtidas no Protein Data Bank (PDB). A partir destas sequências foram realizadas abordagens de docking molecular com as estruturas dos ligantes do fármaco miltefosina, através do SwissDock (SIB), de modo a verificar a ocorrência de clusters e os respectivos perfis de composição de aminoácidos nos pontos de ancoragem.

Resultados e Conclusão

O resultado das abordagens de docking revelaram um satisfatório montante de 19 pontos de forte interação entre ambas as cadeias, cuja análise dos sítios ativos demonstrou o seguinte perfil de composição de aminoácidos: resíduos apolares alifáticos (48,3%), resíduos R polares não carregados (32,2%), resíduos com carga positiva (11,5%), resíduos com carga negativa (4,6%), resíduos R aromáticos (3,45%). Este perfil atesta a efetiva capacidade de ligação de miltefosina no alvo testado, merecendo ênfase o fato do fármaco não depender de resíduos de cisteína que possam estar imobilizados por pontes dissulfeto, de não possuir sua ação farmacológica vinculada a domínios proteicos de alfa-hélice e folhas beta-pregueadas de caráter inespecíficos e altamente conservados, e sobretudo, o fato das interações se concentrarem em regiões acessíveis da molécula, o que é um interessante marcador prospectivo para eventuais avaliações farmacocinéticas. A partir do observado, infere-se que a molécula de miltefosina apresenta bons indicadores in silico para a realização de abordagens futuras que melhor investiguem a sua potencialidade tripanocida contra alvos de membrana.

Palavras-chave

Doença do sono, Doença de Chagas, Bioinformática.