Dados do Trabalho

Título

AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTILEISHMANIA E DO MECANISMO DE AÇÃO DA CHALCONA INÉDITA E-1- BENZO[D][1,3] DIOXOL-5-IL)-3-(3-BROMO-4-ETOXI-5-METOXIFENIL) PROP-2-EN-1-ONA CONTRA Leishmania braziliensis

Introdução

A leishmaniose faz parte de um complexo de doenças tropicais negligenciadas. O tratamento utilizado para estas doenças é o mesmo há décadas e está associado a efeitos adversos graves, elevada toxicidade, administração dolorosa, alto custo e crescente resistência. Neste contexto, torna-se necessária a identificação de novas alternativas terapêuticas com ação leishmanicida.

Objetivo (s)

Este trabalho teve como objetivo a investigação da atividade e do mecanismo de ação da chalcona FERAI contra Leishmania braziliensis.

Material e Métodos

A avaliação da citotoxicidade em macrófagos murinos da linhagem J774 e da viabilidade frente às formas promastigotas e amastigotas de L. braziliensis após o tratamento com FERAI foi mensurada utilizando o teste do Alamar Blue®. O número de macrófagos infectados e o número de amastigotas/100 células foi determinado por contagem direta em microscópio óptico. A influência do FERAI sobre o potencial da membrana mitocondrial, na produção de espécies reativas de oxigênio e na indução de morte celular em promastigotas foi avaliado por citometria de fluxo. As alterações ultraestruturais em promastigotas de L. braziliensis foram avaliadas por microscopia eletrônica de transmissão e microscopia eletrônica de varredura.

Resultados e Conclusão

O FERAI foi cerca de dezoito vezes menos citotóxico que a anfotericina B (FERAI: CC50 = 66 ± 0,12 μM; ANFO B: CC50 = 3,6 ± 0,50 μM). Além disso, esta chalcona inibiu a proliferação de promastigotas e de amastigotas de L. braziliensis (IC50 = 9,75 ± 1,7 μM; 10,13 ± 0, 05 µM, respectivamente), sendo cerca seis vezes mais seletivo para os parasitos do que para células. O FERAI reduziu de forma concentração dependente a porcentagem de macrófagos infectados por L. braziliensis e o número de parasitos intracelulares/macrófagos quando comparado com o controle negativo. O FERAI provocou alterações no potencial da membrana mitocondrial e aumentou a produção de espécies reativas de oxigênio em promastigotas de L. braziliensis. Alterações como a retração do corpo celular, formação de vacúolos lipídicos, afrouxamento e lise de membrana, com consequente extravasamento de conteúdo citoplasmático foram alterações observadas em promastigotas após tratamento com o FERAI. Em adição, o FERAI induziu a morte celular de promastigotas por apoptose. CONCLUSÕES: Esse trabalho demonstra a atividade antileishmania inédita e promissora do FERAI, em ensaios in vitro.

Palavras-chave

Chalcona; Leishmania braziliensis; Mecanismo de ação.

Agradecimentos

BIOPROFAR BAHIA ,FAPESB,CNPq