Dados do Trabalho

Título

Avaliação dos polimorfismos nos genes CLEC4M (rs868875), TNFA1 (rs1800629) e CD209 (rs4804803) em pacientes graves para COVID-19

Introdução

A COVID-19 apresenta um quadro clínico altamente variável que vai desde doença assintomática até pneumonia letal. Parte dessa heterogeneidade interindividual pode ser atribuída por diferenças no perfil genético do hospedeiro, as quais podem contribuir para formas graves da doença.

Objetivo (s)

Investigar a influência dos polimorfismos rs868875 (gene CLEC4M), rs1800629 (gene TNFA1) e rs4804803 (gene CD219) na suscetibilidade e desfecho clínico de COVID-19.

Material e Métodos

Foram incluídos nesse estudo 157 pacientes de sete estados brasileiros (PE, BA, MG, MT, PA, RJ e RS). Estes foram divididos em dois grupos: casos graves e que apresentaram mortalidade pela doença; ambos os grupos menores de 60 anos e sem comorbidades. Posteriormente foi realizada a genotipagem dos pacientes usando a metodologia de qPCR, através do sistema TAQMAN. Os resultados foram analisados no software GrapgPad Prism8, avaliando a existência de diferenças significativas entre os grupos (p≤0,05). O projeto tem aprovação pelo Comitê de Ética e Pesquisa do Instituto Aggeu Magalhães (36403820.2.0000.5190).

Resultados e Conclusão

A partir da análise das frequências de alelos e genótipos foi possível observar que apenas a variante genética rs868875 (CLEC4M) mostrou uma diferença significativa entre os grupos de pacientes (p <0.0001 – modelo genotípico). Em comparação com o genótipo AA, o genótipo homozigoto GG (p = 0.031; OR = 3.17; IC = 1.097-8.033) apresentou um aumento no risco de mortalidade para a COVID-19. Além disso, foi observado um risco aumentado para o genótipo AG (p= 0.0004; OR = 9.75; IC = 2.499-43.67) para o desenvolvimento de formas graves da doença. De acordo com a literatura o gene CLEC4M pode favorecer a fenômenos de coagulação, evento observado em pacientes graves pela COVID-19. Com base nos resultados, pode-se considerar o polimorfismo rs868875 como um possível marcador de prognóstico, uma vez que exerceu influência no desenvolvimento de quadros graves da COVID-19. Entretanto, mais estudos são necessários com um maior número de indivíduos para melhor compreensão sobre a influência da variante rs868875 na suscetibilidade e gravidade da doença.

Palavras-chave

COVID-19; SARS-CoV-2; Genética; Suscetibilidade.

Agradecimentos

Este projeto foi financiado pela CAPES e pelo programa Inova Fiocruz.