Dados do Trabalho

Título

INVESTIGAÇÃO DA ATIVIDADE ANTI-T. cruzi DE COMPLEXOS DE COBALTO CONTENDO 1,10-FENANTROLINA

Introdução

O tratamento da doença de Chagas se baseia na utilização do nitroimidazol benzonidazol e do nitrofurano nifurtimox, dois fármacos que apresentam uma série de efeitos adversos associados ao seu uso e são pouco efetivos na fase crônica da doença. Nesse contexto, é necessário o desenvolvimento de novas terapias para combater a doença de Chagas.

Objetivo (s)

Avaliar o potencial tripanocida de complexos de cobalto contendo 1,10-fenantrolina (phen).

Material e Métodos

A citotoxicidade dos compostos cis-[Co(phen)2Cl2]Cl . 3H2O (FGB21), hidroxiureia (HU) e cis-[Co(phen)2(HU)2]Cl3 . 2H2O (FGB26) foi determinada pelo método de AlamarBlue em culturas de cardiomiócitos de ratos neonatos (H9c2). O efeito tripanocida foi avaliado inicialmente por microscopia óptica por meio da determinação de valores de CI50 para formas tripomastigota de Trypanosoma cruzi (cepa Y). Por fim, o efeito anti-T. cruzi também foi avaliado sobre a proliferação de formas amastigotas, em cultura de cardiomiócitos infectados, utilizando a plataforma Cell lnsight CX7 High Content Analysis.

Resultados e Conclusão

Resultados: Os três compostos avaliados não apresentaram citotoxicidade para os cardiomiócitos nas concentrações avaliadas, apresentando valores de CC50 superiores a 50 µM. Em relação à atividade tripanocida, apenas os complexos FGB21 e FGB26 foram capazes de lisar as formas tripomastigotas, apresentando valores de CI50 de 12,92 e 24,8 μM, respectivamente, indicando que as atividades tripanocidas de FGB21 e FGB26 são dependentes de Co(III). Sob as mesmas condições, o benzonidazol apresentou um valor de CI50 de 12,5 μM, tendo o FGB21 uma atividade tripanocida equipotente ao do fármaco de referência (benzonidazol). Por isso, o composto FGB21 foi avaliado em um modelo de infecção in vitro com cardiomiócitos, apresentando um valor de CI50 de 2,56 μM, frente às formas amastigotas, atividade semelhante à do benzonidazol (CI50 = 2,72 μM). Conclusão: Complexos de cobalto contendo 1,10-fenantrolina foram ativos in vitro contra as formas de relevância clínica do T. cruzi e reforçam o potencial dessa classe para o desenvolvimento de novos agentes antichagásicos.

Palavras-chave

Doença de Chagas; Trypanossoma cruzi; Complexos de cobalto; Complexos metálicos

Agradecimentos

CNPq e PRONEX/FAPESB.