Dados do Trabalho

Título

Análise preliminar do potencial imunomodulador de Arthrospira platensis e Dunaliella tertiolecta para a terapêutica da leishmaniose visceral canina

Introdução

O tratamento para a leishmaniose visceral canina (LVC) é restrito a formulações que apresentam alta toxicidade e graves efeitos adversos. Por apresentar alta mortalidade na ausência de terapia, é primordial a investigação de novos alvos para a doença. Nesse contexto, microrganismos fotossintetizantes (MFs) vêm sendo estudados e muitos têm apresentado resultados promissores.

Objetivo (s)

O objetivo deste estudo é realizar uma avaliação preliminar do potencial imunomodulador dos extratos bioativos dos MFs Arthrospira platensis e Dunaliella tertiolecta para a LVC.

Material e Métodos

Foram obtidos os extratos, por sonicação, e a droga de referência (miltefosina) para análises comparativas. Após a obtenção de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) de cães saudáveis, foram realizados os cultivos celulares e os tratamentos. Os índices de seletividade (IS) dos extratos e da miltefosina foram determinados a partir da concentração citotóxica de 50% (CC50) em PBMC e da concentração inibitória de 50% (IC50) em promastigotas de Leishmania infantum. A avaliação preliminar do potencial imunomodulador foi realizada pela análise de expressão gênica (RT-qPCR) de citocinas e fatores transcricionais específicos dos perfis protetor (IFN-γ, TNF e RORc) e deletério (GATA3 e FOXP3), comparando os extratos e a droga com o antígeno solúvel de L. infantum (LSA).

Resultados e Conclusão

Os extratos apresentaram toxicidade contra L. infantum (IC50 de A. platensis = 259,20 μg/mL; IC50 de D. tertiolecta = 53,75 μg/mL), assim como a miltefosina (IC50 = 1,23 μg/mL). Para as células caninas, os extratos apresentaram menor toxicidade (CC50 de A. platensis > 1000 μg/mL; CC50 de D. tertiolecta = 600,36 μg/mL) do que a miltefosina (CC50 = 285,81 μg/mL). Os resultados de seletividade contra o parasito foram satisfatórios, sendo o IS de A. platensis > 3,85, o de D. tertiolecta = 11,17 e o da miltefosina = 232,2. A expressão das citocinas e dos fatores transcricionais específicos para os extratos demonstrou um perfil de resposta imune protetor, com valores positivos e superiores ao tratamento com o LSA para IFN-γ, TNF e RORc na maioria das concentrações. Para a miltefosina, valores negativos de IFN-γ e RORc sugeriram a indução de um perfil deletério. Portanto, os resultados se mostraram promissores e ajudarão a orientar as próximas etapas dos ensaios com os MFs, visando a produção de novos tratamentos para um melhor controle da LVC.

Palavras-chave

Leishmaniose visceral canina. Produtos naturais. Imunomodulação. Terapia.

Agradecimentos

FIOCRUZ, CNPq, FACEPE