Dados do Trabalho

Título

Redução no clearance de gametócitos está associada à presença de mutações na citocromo P450 Redutase (CPR) em infecções por Plasmodium vivax

Introdução

A CYP2D6 é a principal enzima envolvida na metabolização da primaquina (PQ) e a citocromo P450 redutase (CPR) é responsável pela transferência de elétrons que possibilita a funcionalidade adequada das CYPs. Os genes que codificam estas enzimas são altamente polimórficos, tanto na sequência quanto no seu número de cópias, podendo interferir na metabolização dos antimaláricos, ocasionando falha terapêutica. Apesar de estudos anteriores já terem demonstrado que CYP2D6 e CPR estão envolvidas no clearance de gametócitos de Plasmodium falciparum, não há estudos que demonstrem o papel destas enzimas no clearance de gametócitos de P. vivax

Objetivo (s)

O objetivo principal deste estudo foi avaliar a influência dos polimorfismos em CYP2D6 e CPR na atividade da primaquina em gametócitos de Plasmodium vivax.

Material e Métodos

A coleta de amostras foi realizada em Boa Vista/RR, onde foram incluídos no estudo indivíduos infectados por P. vivax. As coletas foram realizadas em dois momentos, no dia de admissão (D0, 0 horas) e no terceiro dia de tratamento (D3, 72 horas). O diagnóstico foi confirmado por microscopia óptica e método molecular. Foi realizada a genotipagem de CYP2D6 e CPR, bem como a análise da variação do número de cópias gênicas de CYP2D6. Avaliamos a concentração plasmática de primaquina (PQ) por cromatografia líquida de alta eficiência nas amostras coletadas em D3. Além disso, quantificamos os transcritos de pvs25 para determinar a densidade de gametócitos em 0h e 72h.

Resultados e Conclusão

A coleta de amostras ocorreu na Policlínica Cosme e Silva em Boa Vista/RR com 100 indivíduos diagnosticados com infecção por P. vivax. Amostras foram coletadas no dia de admissão (D0) e no terceiro dia de tratamento (D3). Realizou-se a genotipagem de cyp2d6 e cpr. A quantificação de transcritos de pvs25 em D0/D3 foi realizada para determinar a densidade de gametócitos. 32% dos indivíduos apresentaram atividade enzimática reduzida de CYP2D6 e 35% apresentaram mutação em CPR. Indivíduos com mutação em CPR apresentaram mais gametócitos em D3 do que aqueles sem mutação (P=0,02; modelo GEE), mostrando que CPR tem papel fundamental na persistência de gametócitos de P. vivax, demonstrando a influência da CPR na atividade gametocítica no tratamento antimalárico para infecções por P. vivax. Destacando a importância da análise farmacogenética no controle da malária, pois a redução no clearance de gametócitos mantém o indivíduo como um reservatório da doença, perpetuando a transmissão da infecção.

Palavras-chave

plasmodium vivax
gametocitos
cpr