Dados do Trabalho

Título

INVESTIGAÇÃO DA RESPOSTA IMUNOGENÉTICA DA DOENÇA HEPÁTICA AVANÇADA E IDENTIFICAÇÃO DE BIOMARCADORES EM PACIENTES COM HEPATOCARCINOMA CELULAR MONOINFECTADOS COM HBV E COINFECTADOS PARA HDV

Introdução

A susceptibilidade genética a doenças é compreendida a partir de estudos que mapeiam populações, mensurando a característica de genes que influenciam na evolução clínica, sendo o caso das infecções pelo vírus da hepatite B (HBV) e o vírus da hepatite Delta (HDV), onde há alta variabilidade nos casos.

Objetivo (s)

O objetivo visa investigar a resposta imunogenética para doença hepática avançada e identificar biomarcadores em pacientes com hepatocarcinoma celular monoinfectados com HBV e coinfectados para HDV.

Material e Métodos

Utilizando-se de PCR em tempo real e alvos customizados, foram desenvolvidos neste estudo ensaios moleculares para genotipagem humana e expressão gênica, correlacionando dados de acompanhamento com evolução clínica.

Resultados e Conclusão

Foram selecionados 145 indivíduos distribuídos entre 84,82% (123/145) monoinfectados por HBV e 15,18% (22/145) coinfectados com HDV, dos quais foram registrados incidência de 65,04% (80/123) e 50% (11/22) respectivamente de pacientes HBV e HDV com grau de fibrose leve F0/F1. Foram avaliados dois polimorfismos, sendo o rs8099917 (IL-28B) e rs1800795 (IL-6), com obtenção de 290 resultados de genotipagem entre eles. A prevalência do genótipo GT do rs8099917 entre os indivíduos classificados com fibrose de F0 a F4 foi constatada, entretanto 46,73% (43/92) foram obtidos diretamente do grupo menos agravante, F0/F1. Para o rs1800795 esse parâmetro se modifica, tendo 58,62% (85/145) de pacientes caracterizados com o genótipo GG, menos esperado, entre os grupos de F0 a F3, mas com superioridade em 40% (6/15) do genótipo CG entre indivíduos cirróticos. Foi realizado a expressão gênica em 48 amostras, sendo 72,92% (35/48) de indivíduos com doença hepática avançada e 27,08% (13/48) sem doença hepática. Verificou-se que entre os genes IFNL 3, IL-6, HLA-A e HLA-B, a expressão para o IL-6 e IFNL 3 é dificilmente visualizada, contrária ao HLA-A e HLA-B, que apresentam níveis de fold change consideráveis. Entre os marcadores, o HLA-B demonstrou superexpressão entre 47 amostras, com normalidade apenas em 1. Este é o primeiro estudo realizado na Amazônia ocidental composta por grupos étnicos variados, descrevendo influência de polimorfismos e genes IFNL 3, HLA-A e HLA-B em infectados por HBV e/ou HDV, na importância para discriminar a evolução na relação parasito/hospedeiro.

Palavras-chave

HBV; HDV; Fibrose; Polimorfismos.

Agradecimentos

Fundação para o Desenvolvimento da Ação Científica e Tecnológica à Pesquisa do Estado de Rondônia - FAPERO (VPPIS-003-FIO-20-2-75; INOVAÇÃO NA AMAZÔNIA) e INCT EpiAmO.