Dados do Trabalho

Título

Investigação da reprogramação metabólica em monócitos humanos infectados com Leishmania amazonensis e Leishmania Braziliensis

Introdução

As leishmanioses são um complexo de doenças negligenciadas causadas por protozoários do gênero Leishmania que parasitam mamíferos e utilizam o flebotomíneo como vetor. Evidências indicam que Leishmania spp. modula o metabolismo celular do hospedeiro durante a infecção, impactando na respiração celular.

Objetivo (s)

GERAL: Avaliar a influência da infecção por L. amazonensis e L. braziliensis no perfil metabólico de monócitos humanos.
ESPECÍFICOS:Avaliar as taxas do metabolismo de glicólise e fosforilação oxidativa em monócitos humanos infectados por L. amazonensis e L. braziliensis
Investigar o efeito da inibição da glicólise e da fosforilação oxidativa na susceptibilidade de monócitos humanos à infecção por L. amazonensis e L.braziliensis

Material e Métodos

Para isso obtivemos PBMC's do sangue de doadores saudáveis para obtenção de monócitos. Posteriormente, avaliamos a carga parasitária e a taxa de infecção, mediante o pré-tratamento celular com inibidores metabólicos. Avaliamos a atividade mitocondrial através de sondas MitoTrackers”, e produção de espécies reativas de oxigênio mensurada por da sonda “Cellrox”. Os dados foram submetidos à análise estatística, e foram considerados significativos quando p ≤ 0,05.

Resultados e Conclusão

Este estudo mostra que os monócitos tratados com inibidores metabólicos apresentaram menor carga parasitária e taxa de infecção. Além disso, interferências no metabolismo dos monócitos estão relacionadas ao aumento do estresse oxidativo e produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), essenciais na eliminação do parasito. Este estudo demonstra que a infecção por L. amazonensis e L.braziliensis interfere no metabolismo celular do hospedeiro e destaca o potencial do metabolismo mitocondrial dos monócitos como alvo terapêutico para modular a infecção por Leishmania.

Palavras-chave

Imunometabolismo, Leishmania, Monócitos.

Agradecimentos

FINANCIAMENTO: CAPES
Dra. Cláudia Ida Brodskyn, Elaine Carvalho, Gabriela Duarte, Camila Andrade, Ítalo Gonçalves, Sara Nunes, Grupo NT e Laboratório de interação parasito-hospedeiro e epidemiologia.