Dados do Trabalho

Título

O receptor inflamatório TREM-1 na migração de neutrófilos humanos em resposta à Leishmania braziliensis

Introdução

As leishmanioses são um grupo de doenças crônicas infeciosas, não contagiosas, causada por diferentes espécies do parasito protozoário do gênero Leishmania. A Leishmaniose cutânea (LC) é a forma mais frequente dessa doença e, no Brasil, a Leishmania braziliensis (Lb) é a principal espécie causadora da LC. A transmissão da Leishmania se dá no repasto sanguíneo de flebotomíneos que inoculam promastigotas na derme do hospedeiro, onde interagem com diferentes células. Os neutrófilos são as primeiras células a chegar ao local de inoculação e sua migração é fundamental para interação parasito-hospedeiro e indução de imunidade. A migração de neutrófilos envolve a integração de sinais complexos, além de ser fundamental para a sobrevivência do hospedeiro. Estes sinais alteram as respostas de neutrófilos e o receptor ativador expresso em células mielóides (TREM-1 do inglês triggering receptor expressed on myeloid cells) é central na resposta inflamatória e migração. O TREM-1 está fortemente associado a liberação de citocinas pró-inflamatórias, o que culmina na amplificação da inflamação, tanto em condições inflamatórias quanto infecciosas. Esse receptor sinaliza através da proteína adaptadora DAP12 (proteína de ativação DNAX de 12kDa) e pode ser clivado em sua forma solúvel (sTREM-1), que atua como feedback negativo, modulando essa resposta celular.

Objetivo (s)

Avaliar o papel do receptor inflamatório TREM-1 na migração de neutrófilos humanos em resposta à Leishmania braziliensis.

Material e Métodos

Neutrófilos foram obtidos de pacientes saudáveis por separação de gradiente de densidade, posteriormente os neutrófilos humanos foram infectados com Leishmania braziliensis por 30 minutos e 3 horas em uma proporção de 10:1 parasito/célula. Foi realizado a técnica de qPCR para avaliar a expressão do TREM-1. Alguns ensaios estão em fase de andamento.

Resultados e Conclusão

Os resultados sugerem que a infecção não influencia na expressão do transcrito do TREM-1 em neutrófilos humanos infectados com Lb. No entanto, esse receptor tem potencial de influenciar na migração dessas células, uma vez que sua forma solúvel modula diretamente liberação de metaloproteinases, moléculas envolvidas na migração celular.

Conclusão: Os dados sugerem que a infecção parece não influenciar na expressão do transcrito do TREM-1, no entanto a presença do TREM-1 solúvel tem o potencial de modular a migração dessas células após a infecção por Lb.

Palavras-chave

TREM-1; Leishmania braziliensis; Neutrófilo, Migração.

Agradecimentos

Equipe NT e Fapesb