Dados do Trabalho

Título

miR-193b controla a infecção por Leishmania braziliensis aumentando a produção de espécies reativas de oxigênio em macrófagos humanos

Introdução

A leishmaniose é uma das doenças mais negligenciadas no mundo. A leishmaniose cutânea (LC) é a forma mais comum desta doença e caracteriza-se por lesões cutâneas ulceradas e inflamação crônica. Os mecanismos subjacentes à sua patogênese não são totalmente compreendidos e pouco se sabe sobre a regulação pós-transcricional durante o LC. Nesse processo, pequenos RNAs não codificantes desempenham um papel crucial. Os microRNAs (miRNAs) são pequenos RNAs endógenos com cerca de 19-25 nucleotídeos que modulam a expressão através da repressão traducional ou degradação do RNA alvo. Essas evidências destacam a possibilidade de identificar a expressão de miRNAs para associação com prognóstico ou gravidade da doença. Anteriormente, demonstramos que miR-193b, miR-671 e TREM1 apresentam uma correlação significativa somente em pacientes com cicatrização mais rápida (até 59 dias) e não em pacientes que requerem tempos de cura mais longos (mais de 60 dias). Esses resultados sugerem que esse eixo pode estar fortemente associado ao tempo de cicatrização dos pacientes com leishmaniose cutânea (LC).

Objetivo (s)

Investigar o papel do miR-193b em macrófagos infectados com Leishmania braziliensis (Lb).

Material e Métodos

Macrófagos humanos foram infectados com Lb para validar o perfil de expressão de miR-193b na LC em 30 minutos, 4 horas e 12 horas. Em seguida, os macrófagos foram transfectados com miR-193b e infectados por Lb por 4 e 12 horas para avaliar seu papel na infecção.

Resultados e Conclusão

O perfil de expressão do miR-193b foi significativamente inibido nessas células após 30 minutos e 4 horas de infecção, no entanto, essa expressão foi induzida no tempo de 12hs. Macrófagos transfectados com miR-193b e infectados com Lb não modularam a expressão dos mediadores inflamatórios TNF-, IL-6, LTB4 e PGE2, no entanto, após 12 horas de infecção houve uma redução significativa da carga parasitária e número de amastigotas por células. O ensaio das espécies reativas de oxigênio (ROS) revelou que o miR-193b promoveu um aumento do ROS nos macrófagos infectados por 12 horas, o que confirma o potencial desse miRNA no controle da infecção. Em conjunto, essas análises mostram que o miR-193b promove o controle da infecção por Lb nos macrófagos humanos após 12 horas através da indução das espécies reativas de oxigênio.
Nota de rodapé: Este trabalho foi financiado pelo CNPq, CAPES e FAPESB.

Palavras-chave

Leishmania braziliensis, microRNAs, macrófagos humanos.

Agradecimentos

Grupo NMT, Grupo CB, Laboratório LaIPHE e Luana Nascimento (Apoio administrativo)