Dados do Trabalho

Título

Avaliação pré-clínica do análogo da curcumina (2E,5E)-2,5-bis(isoquinolin-5-ilmetilideno)ciclopentanona

Introdução

As leishmanioses são doenças infecto-parasitárias causadas por protozoários do gênero Leishmania. A terapia disponível apresenta limitações e a busca por novos fármacos é fundamental considerando o cenário atual. A curcumina, componente ativo do açafrão-da-Índia (Curcuma longa L.) foi identificada por sua ação leishmanicida, porém apresenta baixa solubilidade. A síntese de análogos da curcumina torna-se uma alternativa para melhorar a biodisponibilidade e incrementar o potencial quimiofarmacológico. A atividade leishmanicida in vitro de análogos da curcumina, como o (2E,5E)-2,5- bis(isoquinolin-5-ilmetilideno)ciclopentanona (ICP) vem sendo investigada pelo nosso grupo de pesquisa e apresentou atividade promissora.

Objetivo (s)

Este estudo foi conduzido com o objetivo de avaliar sua toxicidade aguda e eficácia in vivo.

Material e Métodos

Para o estudo de toxicidade aguda, camundongos sadios (n=3) receberam ICP 100 mg/kg ou diluente, por via intraperitoneal (IP). Foram avaliados parâmetros: morte, variação de peso, hematológicos (hemácias, hemoglobina, linfócitos, granulócitos e leucócitos), bioquímicos (creatinina, ureia, ALT, AST e CK-MB) e histológicos. Não houve perda de peso ou morte em nenhum dos grupos. Nenhuma diferença foi observada entre os grupos com relação aos parâmetros hematológicos, bioquímicos ou histológicos. Para avaliação da eficácia camundongos BALB/c foram infectados com L. (L.) infamtum (MHOM/MA67/ITMAP-263), após 7 dias os animais foram divididos em 4 grupos (n=10) e tratados por 10 dias consecutivos (via IP): ICP (25mg/kg/dia), ICP (50mg/kg/dia), ICP (75mg/kg/dia) e controle (tratado DMSO 5%). Três dias após o término foi realizada a eutanásia dos animais. Em 3 animais de cada grupo foram avaliados os mesmos parâmetros do estudo de toxicidade aguda e em 7 animais foi realizada a avaliação da carga parasitária no baço e no fígado. Não houve perda de peso ou morte em nenhum dos grupos. Nenhuma diferença foi observada entre os grupos com relação aos parâmetros hematológicos, bioquímicos ou histológicos avaliados. Houve um perfil de curva dose resposta com redução de 84% da carga parasitária no fígado quando comparados os grupos ICP 75mg/kg/dia e controle.

Resultados e Conclusão

O ICP mostrou-se seguro, é possível que sua solubilidade, com consequente dificuldade de absorção, tenha impactado em sua eficácia. Assim, sistemas de liberação deverão ser desenvolvidos buscando contornar esta limitação.

Palavras-chave

Análogo de curcumina
Toxicidade aguda
Eficácia in vivo

Agradecimentos

CAPES, CNPq, FAPEMIG