Dados do Trabalho

Título

Avaliação da eficácia pré-clínica de nanoemulsões contendo Anfotericina B para o tratamento da leishmaniose cutânea

Introdução

A leishmaniose compõe um grupo de doenças negligenciadas de grande impacto na saúde pública. A Anfotericina B (AmB), agente antileishmania mais potente utilizado no tratamento da doença, tem baixa solubilidade, elevado peso molecular e tendência à autoagregação, os quais resultam em baixa biodisponibilidade e elevada toxicidade.

Objetivo (s)

Buscando contornar tais inconvenientes, este trabalho propõe o uso de nanoemulsões (NE) para carrear a AmB (NE-AmB). As NE são biocompatíveis, apresentam boa estabilidade, podem ser preparadas com método simples e de baixo custo.

Material e Métodos

As NE-AmB foram preparadas pelo método de homogeneização a quente e calibração de tamanho por sonda ultrassônica, sendo caracterizadas em relação ao tamanho médio (201 ± 10 nm), índice de polidispersão (0,17 ± 0,03), potencial zeta (-29 ± 3 mV) e teor de incorporação da AmB (93 ± 5%). O perfil de liberação in vitro da AmB a partir da NE-AmB também foi avaliado e comparado às formulações comerciais Anforicin B® e AmBisome®. Após 24 horas, o Anforicin B® apresentou liberação muito maior (69%) do que aquela observada a partir da NE-AmB (29%) e AmBisome® (23%). A eficácia in vivo da NE-AmB foi avaliada em camundongos BALB/c infectados com L. (L.) major (MHOM/IL/80/Friendlin) após administração intralesional uma vez ao dia, durante 10 dias alternados. Ao desenvolverem a lesão (cerca de 11 mm), os animais foram divididos em 5 grupos (n = 7): 1) controle infectado sem tratamento, 2) NE Branco, 3) Anforicin B® 5 mg/kg/dia e 4) NE-AmB 5 mg/kg/dia. A eficácia dos tratamentos foi avaliada através da variação do tamanho da lesão (Tempo inicial x final) e da carga parasitária (lesão e baço) pelo método de diluição limitante. Os animais também foram observados quanto à toxicidade dos tratamentos (peso, piloereção e morte). O grupo NE-AmB apresentou o menor aumento no tamanho da lesão (25%). Já em relação à carga parasitária na lesão, a NE-AmB levou a uma redução de 62%, quando comparada ao grupo controle (p > 0,05), enquanto, o Anforicin B® não foi capaz de reduzir. A carga parasitária no baço, por sua vez, apresentada pela NE-AmB foi menor que a dos grupos Anforicin B® e NE Branco (p < 0,05). Destaca-se ainda que houve a morte de 3 animais tratados com Anforicin B®, e nenhuma morte nos outros grupos.

Resultados e Conclusão

Diante dos resultados, a NE-AmB se mostrou uma estratégia promissora, que continua a ser investigada buscando uma nova alternativa terapêutica para a leishmaniose.

Palavras-chave

Nanemulsão.
Anfotericina B.

Agradecimentos

FAPEMIG (APQ-02198-17), CAPES