Dados do Trabalho

Título

AVALIAÇÃO in silico DA INTERAÇÃO DE TRIMETOXIFENILCHALCONAS COM A ENZIMA TRIPANOTIONA REDUTASE DE Trypanosoma cruzi

Introdução

A doença de Chagas (DC), provocada pelo Trypanosoma cruzi, é uma parasitose com alta morbimortalidade que tem o benznidazol (Bz) como fármaco de escolha. Devido a sua eficácia limitada na frase crônica e seu perfil de toxicidade, tem-se buscado novas estratégias terapêuticas visando o desenvolvimento de fármacos tripanocidas, sobretudo aquelas focadas na biologia do parasito. Dentro da pesquisa antichagásica, as chalconas são um grupo de compostos interessantes, visto os seus efeitos antimicrobiano e antiparasitário previamente descritos. Nesse sentido, foi desenvolvida uma série de trimetoxifenilchalconas (E)-1-(2-hidroxi-3,4,6-trimetoxifenil)-3-fenilprop-2-en-1-ona (Ch-C), (E)-3-(4-clorofenil)-1-(2-hidroxi-3,4,6-trimetoxifenil)prop-2-em-1-ona (Ch-4Cl) e (E)-3-(2,4-diclorofenil)-1-(2-hidroxi-3,4,6-trimetoxifenil)prop-2-en-1-ona (Ch-DiCl).

Objetivo (s)

O presente trabalho visou avaliar a interação teórica de trimetioxifenilchalconas com TcTR.

Material e Métodos

As estruturas tridimensionais dos ligantes e da proteína foram obtidas por meio de desenho, utilizando o software MarvinSketch, e do banco de dados Protein Data Bank (PDB: 1GXF), respectivamente. A otimização e as simulações foram realizadas com os softwares AutoDock Tools, UCSF Chimera e Autodock Vina. Nas simulações, foram avaliadas a energia de estabilidade das interações (ΔG) e a medida de RMSD (Root Mean Square Deviation). Foram selecionadas as simulações que apresentaram ΔG < -6,0 kcal.mol-1e RMSD < 2,0. As interações entre os ligantes e a enzima alvo foram avaliadas quanto aos tipos de interação intermolecular e suas respectivas distâncias. Para critérios de comparação e validação, as simulações também foram performadas com as estruturas do Bz e do inibidor co-cristalizado mostarda de quinacrina (QUM).

Resultados e Conclusão

Ch-C, Ch-4Cl, Ch-DiCl apresentaram valores de ΔG iguais a -6,3; -6,4 e -6,2 kcal.mol-1, respectivamente, inferiores ao do inibidor QUM (- 5,7 kcal.mol-1). As moléculas do estudo foram capazes de apresentar interações fortes (ligações de hidrogênio) com os resíduos de Tyr111 e Ser470, apontados como de importância para a atividade catalítica, ligação de NADPH e FADH2 da enzima em tripanossomatídeos. Dessa forma, as chalconas estudadas apresentaram potencial de interação com a enzima TcTR, sendo candidatos promissores para o desenvolvimento de novos fármacos antichagásicos.

Palavras-chave

Chalconas; Doença de Chagas; Docking molecular; Tripanotiona redutase.

Agradecimentos

Os autores agradecem à FUNCAP, CAPES e CNPq pelo apoio financeiro.