Dados do Trabalho


Título

AVALIAÇÃO DE MIMOTOPOS SELECIONADOS POR PHAGE DISPLAY COMO AGENTES IMUNOTERÁPICOS CONTRA A LEISHMANIOSE TEGUMENTAR

Introdução

A Leishmaniose cutânea possui a Leishmania braziliensis e a Leishmania amazonensis como principais espécies causadoras dessa manifestação clínica no Brasil. Os tratamentos disponíveis contra as leishmanioses estão longe de ser satisfatórios, por serem tóxicos e apresentarem alto custo, além do aumento da resistência dos parasitos aos fármacos utilizados, há aumento do número de casos de recidiva à doença, que vem sendo observado em diversas regiões do mundo. Nesse contexto, uma alternativa para reverter o perfil imunológico relacionado à suscetibilidade à infecção poderia ser baseada na associação do tratamento com a terapia vacinal, levando aos chamados procedimentos imunoterápicos. O emprego do phage display tem promovido um impacto significativo no campo da biotecnologia médica, possibilitando a descoberta de novas moléculas.

Objetivo (s)

Neste estudo, protocolos imunoterápicos associando mimotopos selecionados por phage display e AmpB foram avaliados em camundongos infectados por L. amazonensis.

Material e Métodos

A disposição do experimento de imunoterapia foi feita a partir da distribuição dos camundongos BALB/c infectados em oito grupos (n=16 animais por grupo). A imunoterapia foi aplicada com três doses em intervalo de sete dias. Os imunógenos, fagos A4 e A8, foram administrados isoladamente ou associados à AmpB. Outros animais receberam solução salina, AmpB, um fago selvagem (ETA) ou ETA/AmpB como controle. Os animais foram eutanasiados um dia (n=8 por grupo) e trinta dias (n=8 por grupo) após o fim dos tratamentos, e fragmentos de tecidos e órgãos foram coletados para análises parasitológicas, imunológicas e bioquímicas.

Resultados e Conclusão

Avaliações realizadas um e trinta dias após a aplicação dos imunoterápicos mostraram que as combinações A4/AmpB e A8/AmpB induziram as respostas imunes do tipo Th1 mais polarizadas, o que refletiu em reduções significativas no diâmetro médio da lesão e na carga parasitária no tecido infectado e em distintos órgãos dos animais. Além disso, a combinação também reduziu a toxicidade do fármaco, em comparação com os valores encontrados utilizando-o isoladamente. Nesse contexto, embora outros estudos avaliando variações nessas combinações imunoterápicas devam ser realizados, os dados preliminares apresentam uma estratégia experimental que pode ser considerada um caminho terapêutico promissor.

Palavras-chave

phage display; Mimotopes; imunoterápicos; leishmaniose tegumentar; resposta imune; anfotericina B

Agradecimentos

CAPES, FAPEMIG e CNPq

Área

Eixo 06 | Protozooses

Categoria

Concorrer ao Prêmio Jovem Pesquisador - Doutorado

Autores

Tauane Gonçalves Soyer, Fernanda Fonseca Ramos, Isabela Amorim Gonçalves Pereira, Daniela Pagliara Lage, Raquel Soares Bandeira, Marcelo Moreira de jesus, Guilherme de Paula Costa, Amanda S. Machado, Bruno Mendes Roatt, Eduardo Antonio Ferraz Coelho, Grasiele S. V. Tavares