Dados do Trabalho

Título

AVALIAÇÃO DE VARIANTES GENÉTICAS DO IL12B EM PACIENTES COM LEISHMANIOSE CUTÂNEA CAUSADA POR Leishmania guyanensis NO ESTADO DO AMAZONAS

Introdução

A Leishmaniose cutânea é uma doença infecciosa podendo ser causada por protozoário do gênero L. guyanensis, com diferentes manifestações clínicas. A infecção ocorre pela inoculação da forma promastigota metacíclica no corpo do hospedeiro, durante o repasto sanguíneo da fêmea do flebotomíneo infectada, desencadeando a resposta imunológica. Interleucina 12 (IL-12) é citocina chave no desenvolvimento de células Th1, resposta Th1 é conhecida pela eliminação de microrganismo intracelular, polarização de macrófagos (M1), aumento de IFN-γ, resistência contra LC.

Objetivo (s)

Estudo caso-controle, com objetivo de investigar variantes presentes no gene IL12B (rs2569253, rs919766, rs3181224, rs3181225) em pacientes com LC causada por L. guyanensis (grupo caso) e indivíduos saudáveis (grupo controle) sem histórico de Leishmaniose, e procedentes das mesmas áreas endêmicas do grupo caso.

Material e Métodos

As análises das variantes do IL12B foram realizadas por PCR-RFLP e a dosagem da citocina (IL-12) pelo método Luminex. Analises estatisticas foram feitas utilizando o pacote SNPassoc disponivel no Rstudio.

Resultados e Conclusão

A partir dos resultados obtidos, foi visto que a presença do genótipo C/C da SNV rs2569253 foi associada com suscetibilidade a LC (p=0.032; OR=1.53 [95% IC 1.07-2.22], em contraste, genótipo A/G da SNV rs3181224 foi associado a proteção contra LC (p=0.032; OR=0.68 [95% IC 0.51-0.91]. É observado também o desequilíbrio de ligação entre SNVs (rs3181225 e rs919766 (r2=0.85)), e haplótipo H3 C/A/A/A associado com suscetibilidade frente a LC (OR 1.6; IC 95% [1.20-2.27]; P=0.001). É visto ainda, que o genótipo C/C, SNV rs2569253, (comparação C/C vs T/T) foi correlacionado com baixa produção de IL-12 (p=0.05) no grupo controle. Desta forma, esses resultados sugerem que as variantes no gene IL12B podem ter uma importante influência no desfecho clinico da LC.

Palavras-chave

Leishmaniose cutânea (LC); Eixo Th1 IL-12/IFN-γ; Variante SNV; Resposta celular Th1.

Agradecimentos

Agradeço à FAPEAM e CNPq, à Universidade Federal do Amazonas e Universidade do Estado do Amazonas, que são nosso patrimônio, também a todos os pacientes que cederam suas amostras para fins de pesquisa científica. Agradeço também a Fundação de Medicina Tropical (FMT-HVD) pelo espaço cedido para meu grupo desenvolver o projeto.