Dados do Trabalho

Título

A avaliação da atividade antimalária de triidroflavonas isoladas da Dipteryx lacunifera Ducke (Fabaceaea): Uma abordagem in silico e in vitro

Introdução

Dipteryx lacunifera é um exemplo da flora do cerrado brasileiro que recentemente mostrou ações biológicas promissoras, como atividade antioxidante, antibacteriana e um potencial efeito antimalárico. Este estudo avaliou três flavonoides isolados das amêndoas de frutos de D. lacunifera, 3´,4´,7-triidroxiflavanona (1), 3´,4´,7-triidroxiflavona (2) e (-)-eriodictiol (3). Foram realizados ensaios antiplasmodiais e ensaios de citotoxicidade (in vitro), além de analises usando plataformas de ancoragem molecular (in silico), para verificar o potencial efeito antimalárico dessas moléculas.

Objetivo (s)

Avaliar a atividade antimalárica in vitro de flavonoides isolados da Dipteryx lacunifera e propor um possível mecanismo de ação através de abordagens in silico.

Material e Métodos

Os insolados do fruto da D. lacunifera foram fornecidos pelo Laboratório de Produtos Naturais da Universidade Federal do Piauí. O ensaio antiplasmodial in vitro foi realizado contras cepas do P. falciparum W2 por meio de técnicas SYBR safe. A avaliação da citotoxicidade in vitro foi feita contra células de fibroblasto humano WI-26VA4, por meio de ensaios de MTT. Os cálculos de ancoragem molecular para avaliação do mecanismo de ação foram feitos usando o software AntoDock Vina. Os compostos foram usados contra os alvos depositados no Brazilian Malaria Molecular Targets (BraMMT), um banco de alvos de P. falciparum desenvolvido pela Universidade Federal de São João Del-Rei. A análise das propriedades físico-químicas dos compostos foi feita in silico utilizando a plataforma SwissADME.

Resultados e Conclusão

O composto 2 apresentou os melhores resultados de concentração inibitória (IC50 = 7,35 μM), com baixa citotoxicidade (LC50 > 100 μM) e alto índice de seletividade (IS = 13,61). A análise de ancoragem molecular para composto 2 mostrou interações com 5 possíveis alvos envolvidos na síntese de nucleotídeos e de isoprenoides. Entre os alvos depositados no Protein Data Bank, então: 1O5X, 2OK8, 2VFA, 4C81 e 4N0Z. Esse resultado sugere mais de um mecanismo de ação para o composto. Todos compostos atenderam aos critérios ADMET, indicando bons resultados de biodisponibilidade. Esses resultados podem levar essa molécula 2 a ser submetida a novos estudos.

Palavras-chave

Malária, Plasmodium falciparum, Docking, Dipteryx lacunifera

Agradecimentos

FAPEMIG, FAPEMAT, CAPES, CNPQ e UFSJ